2015年3月,发表于《N Engl J Med》的一篇文章考介绍了一项关于促性腺激素释放激素激动剂对卵巢保护作用的研究。该研究发现,激素受体阴性的绝经前乳腺癌患者化疗期间同时应用戈舍瑞林显示出了保护卵巢、防止卵巢衰竭的作用,降低了提早绝经的风险,并提高了受孕的可能性。
背景:卵巢功能衰竭是一种常见的化疗毒副反应。应用促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂对卵巢进行保护的研究显示了不同的结果,且缺乏妊娠结局的数据。
方法:我们将257例可手术的激素受体阴性的绝经前乳腺癌患者随机分到接受标准化疗联合GnRH激动剂戈舍瑞林(戈舍瑞林组)或者无戈舍瑞林的标准化疗组(仅化疗组)中。主要研究终点是2年的卵巢功能衰竭率,并将观察后月经停止6个月(闭经)和促卵泡激素(FSH)水平处于绝经后的范围内定义为卵巢功能衰竭。卵巢功能衰竭率的比较应用条件逻辑回归进行分析。次要终点包括妊娠结局、无疾病生存期和总生存期。
结果:在基线水平,218例患者符合入组标准,并可进行评估。在完成了首要终点数据的135例患者中,戈舍瑞林组和仅化疗组的患者卵巢功能衰竭率分别为8%和22%(比值比OR,0.30;95% CI,0.09~0.97;双边P=0.04)。由于缺少主要终点的数据,故进行了敏感性分析,结果与主要结果相一致。根据治疗组或按年龄和拟定的化疗方案因素分层,(两组)缺失的数据无差异。在可评价的218例患者中,戈舍瑞林组发生怀孕的人数多于仅化疗组(21% vs 11%,P=0.03);同时戈舍瑞林组的无疾病生存期(P=0.04)和总生存期(P=0.05)也较仅化疗组有所延长。
结论:尽管丢失的数据削弱了这项研究结果的可信度,但化疗期间同时应用戈舍瑞林显示出了可以保护卵巢以防止卵巢衰竭的作用,降低了提早绝经的风险以及提高受孕的可能性。
(选题审校:李慧博 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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