已有研究发现，程序性死亡受体1（PD-1）及其配体PD-L1抑制剂对鳞状和非鳞状NSCLC均有效。对于转移性鳞状NSCLC，如果肿瘤细胞PD-L1表达≥50%，其标准一线治疗为基于铂的化疗或帕博利珠单抗。最近，对于非鳞状NSCLC患者，帕博利珠单抗+化疗也表现出可显著延长总生存期。

在这项双盲3期试验中，研究者将559名未经治的转移性鳞状NSCLC患者，按照1:1的比例随机分配到帕博利珠单抗200mg组或生理盐水安慰剂组，共进行35个周期；所有患者前4个周期均接受卡铂联合紫杉醇或纳米白蛋白结合紫杉醇。首要终点为总生存期和无进展生存期。

中位随访 7.8 个月后，帕博利珠单抗组和安慰剂组的中位总生存期分别为 15.9 个月(95% 置信区间[CI]，13.2~未达到)和 11.3 个月(95% CI，9.5~14.8)(死亡风险比[HR]，0.64;95% CI，0.49~0.85;P<0.001)。 无论 PD-L1 表达水平如何，总生存期获益都一致。

帕博利珠单抗组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为 6.4 个月(95% CI，6.2~8.3)和 4.8 个月(95% CI，4.3~5.7)(疾病进展或死亡的 HR，0.56;95% CI，0.45~0.70;P<0.001)。

帕博利珠单抗组和安慰剂组≥3 级不良事件发生率分别为 69.8%和 68.2%。不良事件造成的停止治疗， 帕博利珠单抗组比在安慰剂组更常见(13.3% vs 6.4%)。

因此，在既往未经治的转移性鳞状 NSCLC 患者中，与仅化疗相比，将帕博利珠单抗添加到卡铂+紫杉醇 或纳米白蛋白结合紫杉醇的化疗中，可显著延长总生存期和无进展生存期。(ClinicalTrials.gov 编号，NCT02775435)

当前试验和其他 3 项 3 期试验的结果表明，无论组织学亚型或肿瘤细胞 PD-L1 表达水平如何，加入帕 博利珠单抗作为一线治疗转移性 NSCLC 都具有良好的疗效。患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS) 与单独化疗组相比均可显著延长而使患者获益。

(选题审校:谈志远 编辑:吴星)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。)