MERS已经肆虐多年 最佳治疗仍未达成共识
2020-02-14
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2019年7月,沙特阿拉伯学者在《Travel Med Infect Dis》发表了中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)治疗药物的系统评价,基于纳入的体外、动物和人体研究对治疗药物研究现状进行了梳理。
 
MERS曾大规模流行 多年后仍无官方认可治疗药物
 
2012年首次发现MERS-CoV。自此,MERS引来了国际医学组织越来越多的关注,试图阐明流行病学、临床特征和治疗相关问题。截至2019年6月23日,全球27个国家共报告2428例MERS-CoV感染病例,其中大部分病例与中东相关。
 
迄今为止,MERS-CoV病毒主要有三种传播方式:散发性传播、家族内传播和医疗相关传播。
 
MERS的病死率高达34.5%。目前为止,MERS-CoV感染还没有得到证实的有效治疗,也没有任何国际或国家的协会达成共识推荐相关治疗药物。文献中治疗药物的报道也很少,仅有的研究也都是回顾性分析。
 
太难了!MERS疗法缺乏随机试验 难得结论
 
发表在《Travel Med Infect Dis》的这项系统评价,检索了Medline、Science Direct、Embase和Scopus数据库中截止到2019年3月发表的关于MERS体内、体外或人体治疗的相关文献。
 
初始检索识别出62篇文献。基于入组和排除标准,最终纳入了30篇文献,包括:22项体外研究、8项动物模型研究、13项人体研究、1项涉及体外和动物模型的研究。目前,多种有前景的治疗药物即将问世。
 
洛匹那韦/利托那韦联合干扰素β-1b,在普通绒猴身上效果良好,目前一项随机对照研究正在进行中。
 
利巴韦林和干扰素是最广泛使用的组合,经验来自于诸多观察性研究。虽然数据有异质性,但该联合方案具有潜在获益,值得进一步考察。
 
对于MERS-CoV感染的治疗,没有哪项随机临床试验推荐了特异性疗法。仅有一项研究正在按计划随机分组。该研究针对的是洛匹那韦/利托那韦联合干扰素β-1b。
 
一种全人多克隆IgG抗体(SAB-301),在健康个体中,安全性和耐受性良好,该药值得进一步调查其有效性。
 
总之,尽管有多项人体内研究,但对MERS-CoV的最佳治疗,仍未达成共识。需要进行随机临床试验,只有在此类临床研究才能更好地评价潜在疗法。
 
为了进一步改善MERS-CoV感染治疗的前景,重新利用针对MERS-CoV的老药是一个有趣的策略,值得进一步探讨并在临床中使用。
 
体外研究表明:IFN-α2b联合利巴韦林可能实用
 
自从MERS-CoV感染出现以来,有效治疗的进展情况引来了很多人的关注。在本系统评价中,研究者总结了关于可能的治疗选择的现有的文献,包括体外、动物和人体研究。
 
体外研究表明,与IFN-α2b、IFN-γ、IFN通用型1、IFN-α2a和PEG-IFN-α相比,IFN-β的CPE抑制作用更为出色。此外,Vero细胞中,INF-α2b联合利巴韦林显示出作用增强,提示可将IFN-α2b联合利巴韦林的剂量降低到较低浓度,表明在临床使用中可能实用。
 
许多药物进行了体外研究,并显示有效,然而,将这些研究结果推进到临床研究阶段,依然特别重要,尤其是考虑到可及性、药代动力学特性、药效学特性和可能的副作用时。
 
 
(选题审校:何娜  编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
 
 

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参考资料

Travel Med Infect Dis. 2019 Jul -Aug;30:9-18.

A Systematic Review oftherapeutic agents for the treatment of the Middle East Respiratory SyndromeCoronavirus (MERS-CoV)

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