当前，芳香化酶抑制剂对乳腺癌女性心血管结局的影响尚有争议。2020年2月，发表在《Circulation》的一项基于人群的队列研究显示，与他莫昔芬相比，芳香化酶抑制剂增加了心血管结局的风险。这提示临床医生在使用该药物时，应平衡其临床获益与风险。
 
背景：芳香化酶抑制剂与乳腺癌女性心血管结局之间的相关性，仍存在争议。考虑到随机对照试验和观察性研究的不同结果，需要进行额外的研究来明确该安全性问题。
 
方法：研究人员使用与医院发作统计和国家统计局数据库链接的英国临床实践研究数据链，开展了一项基于人群的队列研究。研究人群纳入1998年4月1日～2016年2月29日间新确诊的使用芳香化酶抑制剂或他莫昔芬进行激素治疗的乳腺癌女性患者。研究人员使用Cox比例风险模型合并治疗和审查逆概率加权，估计对比芳香化酶抑制剂新使用者和他莫昔芬新使用者的各项研究结果（心肌梗死、缺血性中风、心力衰竭和心血管死亡）的风险比（HRs）及其95% CI。
 
结果：研究人群包括23535名新诊断为乳腺癌的患者，其中17922名开始接受芳香化酶抑制剂或他莫昔芬（8139和9783）治疗。同他莫昔芬使用相比，芳香化酶抑制剂使用与心衰（发生率，5.4∕1000人-年vs 1.8∕1000人-年；HR，1.86[95%CI，1.14～3.03]）和心血管死亡风险（发生率，9.5∕1000人-年vs 4.7∕1000人-年；HR，1.50[95%CI，1.11～2.04]）的显著增加相关。对于心肌梗死（发生率，3.9∕1000人-年vs 1.8∕1000人-年；HR，1.37[95%CI，0.88～2.13]）和缺血性卒中（发生率，5.6∕1000人-年vs 3.2∕1000人-年；HR，1.19[95%CI，0.82～1.72]），芳香化酶抑制剂与HRs升高相关，但与包括零值的CIs无关。
 
结论：在这项基于人群的研究中，同他莫昔芬相比，芳香化酶抑制剂与心衰和心血管死亡风险的增加相关。心肌梗死和缺血性卒中的风险虽然不显著，但也有增加的趋势。同他莫昔芬相比，芳香化酶抑制剂增加心血管事件的风险应该与它们良好的临床获益相平衡。
 
临床角度
 
创新性：许多随机对照试验已经将芳香化酶抑制剂与心血管结局的风险增加联系起来，但迄今为止，有关这一主题的少数真实世界研究产生矛盾的结果。
 
在这项17922名乳腺癌女性的基于人群的队列研究中，同他莫昔芬相比，芳香化酶抑制剂与心衰和心血管死亡风险的增加相关，并且心肌梗死和缺血性卒中风险有增加的趋势。
 
临床意义：在这项基于人群的研究中，与他莫昔芬相比，芳香化酶抑制剂增加心血管结局的风险。
 
与他莫昔芬相比，芳香化酶抑制剂可能增加心血管风险，这应该与其良好的临床表现相平衡。
 
 
 
（选题审校：闫盈盈  编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）