镰状细胞贫血是日益严峻的全球健康负担，目前估计全世界每年受影响的新生儿超过30万。2020年6月，乌干达、美国和加拿大学者发表在《N Engl J Med》的一项研究，考察了撒哈拉以南非洲羟基脲升阶梯治疗镰状细胞性贫血的有效性和安全性。
 
背景：由于研究显示羟基脲可降低血管闭塞事件的发生率和死亡率，羟基脲已被证实在撒哈拉以南非洲的镰状细胞性贫血儿童中表现出安全性、可行性和有效性。然而，剂量标准仍未确定，并且升阶梯至最高耐受剂量带来的临床获益是否会超过治疗相关毒性反应是未知的。
 
方法：在一项随机、双盲试验中，研究者比较了固定剂量（约20mg/kg体重/d）和升阶梯（约30mg/kg/d）的羟基脲。主要结局为24个月后血红蛋白水平为9.0g/dL或以上，或胎儿血红蛋白水平为20%或以上。次要结局包括疟疾、血管闭塞危象、严重不良事件的发生率。
 
结果：儿童以固定剂量接受羟基脲（94人，平均（±SD）年龄，4.6±1.0岁）或以升阶梯接受羟基脲（93人，平均年龄，4.8±0.9岁）。平均剂量分别为19.2±1.8mg/kg/d和29.5±3.6mg/kg/d。当升阶梯组比固定剂量组的临床事件数量显著更低的时候，数据和安全性监测委员会中止了试验。试验结束时，升阶梯组和固定剂量组分别有86%和37%的儿童达到了主要结局阈值（P＜0.001）。升阶梯组的儿童具有较少的链状细胞相关的不良事件（发病率比，0.43；95% CI，0.34~0.54）、血管闭塞疼痛危象（0.43；0.34~0.56）、急性胸部综合征或肺炎（0.27；0.11~0.56）、输血（0.30；0.20~0.43）、住院（0.21；0.13~0.34）。两组实验室证实的剂量限制性毒性反应相似，无严重中性粒细胞减少症或血小板减少症病例。
 
结论：撒哈拉以南非洲镰状细胞性贫血儿童中，升阶梯羟基脲在临床疗效上优于固定剂量羟基脲，安全性相等。
 
 
（选题审校：应颖秋  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）