DAPA-HF（评价达格列净）和EMPEROR-Reduced（评价恩格列净）研究均表明，钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂可降低射血分数降低心衰（HFrEF）伴发或不伴发糖尿病患者的心血管死亡或心衰住院的合并风险。然而，这两项研究都不能评价对心血管死亡或全因死亡的影响，也不能描述临床重要亚组的影响。2020年8月，发表在《Lancet》的一项研究，基于上述2项研究的数据，调查了SGLT-2抑制剂对HFrEF患者心衰事件和肾脏结局的影响。
 
目的：研究者使用DAPA-HF研究层面公布的数据和来自EMPEROR-Reduced患者层面的数据，旨在评价SGLT-2抑制剂对所有随机分配的HFrEF患者以及DAPA-HF和EMPEROR-Reduced试验的相关亚组的致命和非致命性心衰事件和肾脏结局的影响。
 
方法：研究者对评估SGLT-2抑制剂对伴有或不伴有糖尿病的HFrEF患者心血管结局影响的两项单独的大型研究进行了预先指定的荟萃分析：DAPA-HF研究（评价达格列净）和EMPEROR-Reduced研究（评价恩格列净）。主要终点指标是全因死亡的时间。此外，研究者评价了治疗对预先指定的亚组，心血管死亡或心衰住院的合并风险的影响。这些亚组基于2型糖尿病状态、年龄、性别、血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）治疗、纽约心脏协会（NYHA）功能分类、种族、心衰住院史、估计肾小球滤过率（eGFR）、体质指数（BMI）和区域（事后）。使用Cox比例风险模型得出至首个终点事件的风险比（HR），Cochran Q检验用于治疗的相互作用；基于Lin Wei-Yang-Ying模型中的比率，对复发事件进行分析。
 
结果：在合并2项研究的8474例患者中，估计的治疗效果是全因死亡减少13%（合并HR 0.87，95%CI 0.77～0.98；p=0.018），心血管死亡减少14%（0.86，0.76～0.98；p=0.027）。使用SGLT-2抑制剂的同时，心血管死亡或心衰首次住院的复合风险相对降低26%（0.74，0.68～0.82；p＜0.0001），心衰再住院或心血管死亡的复合风险降低25%（0.75，0.68～0.84；p＜0.0001）。复合肾终点的风险也降低（0.62，0.43～0.90；p=0.013）。试验间效应量异质性的所有检验，均不显著。合并治疗效应显示，基于年龄、性别、糖尿病、ARNI治疗和基线eGFR的亚组获益一致，但表明基于NYHA功能分类和种族的亚组，存在亚组治疗交互作用。
 
解释：在2项独立的研究中，恩格列净和达格列净对心衰住院治疗的影响具有一致性，合并分析显示这些药物也可以改善HFrEF患者的肾结局，减少全因和心血管死亡。
 
 
 
（选题审校：何娜  编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）