2020年9月，发表在《Annals of Oncology》的一项开放标签的3期研究（NCT03594747），调查了替雷利珠单抗联合化疗vs单独化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的疗效和安全性。
 
背景：抗PD-1单抗替雷利珠+化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，具有较好的耐受性和抗肿瘤活性。
 
方法：在这项开放标签的3期研究中（NCT03594747），360例中国鳞状非小细胞肺癌（SQ NSCLC）患者（按照1:1:1随机）接受静脉注射Q3W：A组替雷利珠单抗200 mg（D1）+紫杉醇175 mg/m2（D1）和卡铂AUC 5（D1）；B组替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇100 mg/m2（D1、8和15）和卡铂；C组紫杉醇+卡铂。通过VENTANA PD-L1（SP263）检测，根据疾病分期（IIIB vs IV）和肿瘤细胞PD-L1表达（＜1% vs 1%～49% vs ≥50%），对患者进行分层。主要终点指标是独立评审委员会评价的PFS（RECIST v1.1）；次要终点指标包括ORR、DoR、OS和安全性/耐受性。探讨血液肿瘤突变负荷（bTMB）与疗效的相关性。
 
结果：与单独化疗（C组）相比，联合治疗（A组和B组）的PFS显著改善，ORR/DoR显著更高。PD-L1表达与PFS或ORR之间不相关。以6 mut/Mb为优化的bTMB临界值（由ROC选择），与单独化疗相比，联合治疗改善高bTMB（HR，0.31；95%CI：0.14～0.67）和低bTMB（HR，0.66；95%CI：0.27～1.59）患者的PFS。任何组均没有达到中位OS。A组、B组和C组因不良事件而中止治疗的比例分别为12.5%、29.7%和15.4%。最常见的≥3级不良事件是中性粒细胞减少，与已知的化疗血液毒性一致。6例治疗相关不良事件导致死亡（A组1例；B组2例；C组3例）；无替雷利珠单抗单独导致的死亡。
 
结论：在患有SQ-NSCLC的患者中，无论PD-L1表达和bTMB如何，与单独化疗相比，联合治疗均可显著改善临床结局。替雷利珠单抗安全性与化疗相似，用于NSCLC时没出现新的安全性事件。
 
（选题审校：陈逸  编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）