肺癌仍是全球癌症相关死亡的主要原因，5年生存率不到20%。2021年5月，美国学者发表在《J Thorac Oncol》的3期ACTIVE研究，探究了阿帕替尼+吉非替尼作为晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的有效性和安全性。
 
介绍：阻断血管内皮生长因子通路可加强EGFR酪氨酸激酶抑制剂在EGFR突变NSCLC中的有效性。ACTIVE是首个在中国进行的3期研究，旨在评估阿帕替尼（一种血管内皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂）+吉非替尼作为EGFR突变NSCLC一线治疗的有效性和安全性。
 
方法：患者入组标准为，未经治的ⅢB/Ⅳ期非鳞状NSCLC，东部肿瘤协作组体力状态为0或1，EGFR19外显子缺失或21外显子L858R突变。患者按照1:1的比例随机分配至口服吉非替尼（250mg/d）+阿帕替尼（500mg/d；A+B组）或安慰剂+吉非替尼（P+G组）。分层因素为突变类型、性别、体力状态。主要终点为设盲的独立影像审查委员会（IRRC）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点为研究者评估的PFS、总生存期（OS）、生活质量（QoL）、安全性。第二代测序用于探讨有效性的预测因素和获得耐药。
 
结果：总共313名患者分配至A+G组（157人）或P+G组（156人）。A+G组和P+G组中位IRRC PFS分别为13.7和10.2个月（HR，0.71；P=0.0189）。研究者和IRRC评估的PFS相似。OS不成熟。A+G组最常见的大于或等于3级治疗中发生的不良事件为高血压（46.5%）和蛋白尿（17.8%），P+G组为丙氨酸转氨酶（10.4%）和天冬氨酸转氨酶（3.2%）升高。两组的QoL无统计学差异。事后分析提示，A+G组TP53外显子8突变的患者具有PFS获益趋势。
 
结论：与安慰剂+吉非替尼相比，阿帕替尼+吉非替尼作为晚期EGFR突变NSCLC的一线治疗PFS更佳。联合治疗会带来更多的不良事件，但不会影响QoL。
 
 
（选题审校：吴紫阳  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）