阿尔茨海默病（AD）患者癫痫发作更常见。2021年7月，发表在《Trials》的一项概念验证研究，旨在考察左乙拉西坦是否有益于痴呆患者的认知功能。不过该研究还在进行中。

背景：虽然AD影响了英国约800000人，且每年成本近230亿英镑，但目前获批的治疗最多仅可产生中度的获益。AD患者癫痫发作比在年龄配对的对照组更常见，可造成神经细胞丢失，异常脑放电，扰乱认知。因此，这种异常的电活动可能是潜在的重要药物靶点。在AD小鼠模型中，抗癫痫药物左乙拉西坦可减少皮层异常放电并逆转记忆缺陷。左乙拉西坦也表现出可改善轻度认知障碍AD患者的前兆——记忆困难。左乙拉西坦在癫痫治疗中的临床应用已得到证实，并有广泛的安全性数据可用。因此，左乙拉西坦有可能提供安全有效的治疗，从而帮助缓解AD的记忆障碍。

方法：该项目是一项概念验证研究，旨在考察左乙拉西坦是否有益于痴呆患者的认知功能。研究者计划招募既往无癫痫史或其他严重合并症史的30名轻度至中度AD患者。该双盲安慰剂对照交叉试验将参与者随机分配至左乙拉西坦vs安慰剂中。用于考察记忆的变化，使用标准化量表来评价认知功能，并开发了一种基于计算机的触屏测试，从而更好地考察海马功能的细微改善。所有参与者都在基线进行脑电图（EEG）。首要结局测量指标为基于电脑的触屏认知任务的改变，次要结局包括左乙拉西坦对情绪、生活质量和EEG建模的影响，包括时间序列测量和基于特征的分析，以观察左乙拉西坦的作用是否能被预测。使用配对t检验和调整了基线值的协方差分析，在既定患者中比较左乙拉西坦和安慰剂的作用。

讨论：这是首项评价抗癫痫药是否能为AD患者带来有意义获益的研究。如果该研究至少证明记忆功能稳定和/或耐受性良好，那么下一步将快速进行更大规模的研究来确定左乙拉西坦是否为AD患者有用且具有成本效果的治疗。

（选题审校：应颖秋  编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）