纳武利尤单抗是首个获批用于既往接受过索拉非尼治疗后进展的晚期肝细胞癌的免疫检查点抑制剂。2022年1月，发表在《Lancet Oncol》的一项研究结果显示，与索拉非尼相比，一线纳武利尤单抗治疗不会显著性改善总生存期，但有一定的临床活性和良好的安全性。

背景：在1~2期CheckMate040研究中，单药纳武利尤单抗在晚期肝细胞癌（HCC）患者中表现出持久应答、可控的安全性和有前景的生存期。该研究旨在比较纳武利尤单抗vs索拉非尼一线治疗晚期HCC患者的有效性和安全性。

方法：这项随机、开放标签、3期试验在亚洲、澳大利亚、欧洲、北美的22个国家和地区的医学中心进行，患者入组标准为，至少18岁，组织学证实为晚期HCC，不符合手术或局部治疗，或手术或局部治疗后疾病进展，既往未接受过HCC的全身治疗，Child-Pugh为A级，东部肿瘤协作组体力状态评分为0或1，无论是否存在病毒性肝炎状态。通过交互式语音应答系统将患者按照1:1的比例随机分配至纳武利尤单抗（静脉240mg，每2周1次）或索拉非尼（每天两次口服400mg）的组中，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为在意向治疗人群中评估的总生存期。安全性在所有接受至少1次研究药物的患者中评估。

结果：2016年1月11日~2017年5月24日，743名患者随机分组，纳武利尤单抗组371人，索拉非尼组372人。首要分析时，纳武利尤单抗组和索拉非尼组总生存期的中位随访时间分别为15.2个月（IQR，5.7~28.0）和13.4个月（5.7~25.9）。纳武利尤单抗组和索拉非尼组中位总生存期分别为16.4个月（95% CI，13.9~18.4）和14.7个月（11.9~17.2）[HR，0.85（95% CI，0.72~1.02）；P=0.075；最短随访28.8个月]；未达到方案定义的显著性水平P=0.0419。最常见的3级或更差的治疗相关不良事件为掌跖红肿疼痛综合征[纳武利尤单抗vs索拉非尼：1/367人（<1%）vs 52（14%）]、天冬氨酸转氨酶升高（AST）[22（6%）vs 13（4%）]、高血压[0 vs 26（7%）]。纳武利尤单抗组和索拉非尼组分别有43人（12%）和39人（11%）报告严重治疗相关不良事件。纳武利尤单抗组和索拉非尼组分别发生4例和1例与治疗相关的死亡。

结论：晚期HCC患者中，与索拉非尼相比，一线纳武利尤单抗治疗不会显著改善总生存期，但是可观察到临床活性和良好的安全性。因此，纳武利尤单抗可考虑作为对酪氨酸激酶抑制剂和抗血管生成药物禁忌或具有重大风险患者的治疗选择。

（选题审校：吴紫阳  编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）