Q83　TMB对临床选择免疫治疗的意义

肿瘤突变负荷（TMB）是指肿瘤中存在的错义突变的数量，肿瘤特异性体细胞突变所产生的新生蛋白或其降解产物被主要组织相容性复合体递呈到肿瘤细胞表面，形成肿瘤新生抗原，可能导致T细胞的激活，故能提高ICI的治疗敏感度。高TMB的肿瘤往往携带较高水平的新生抗原，提示免疫治疗的疗效可能更优。

TMB与肺癌免疫治疗疗效的相关性有一定的循证医学证据。CHECKMATE-026研究探讨了纳武利尤单抗对比化疗一线治疗未经治疗的PD-L1≥1%的Ⅳ期或复发性NSCLC的疗效及安全性。当将患者根据基线肿瘤样本包含的TMB分层后［分别为低TMB（<100个）、中TMB（100~242个）及高TMB（≥243个）］，发现高TMB患者接受纳武利尤单抗单药一线治疗较化疗的PFS明显更优（图 4-2-1、图 4-2-2）。

OAK研究也表明，对于既往经化疗治疗的转移性NSCLC患者来讲，与多西他赛相比，阿替利珠单抗二线治疗高血样TMB（bTMB）（≥16mut/Mb）人群可带来明显 PFS 获益［HR=0.65（0.47~0.92）］（图 4-2-3、图 4-2-4、图 4-2-5）。

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