儿童和青少年对于不同抗精神病药物的生理应答程度尚不明确。2024年7月,发表在Lancet Child Adolesc Health的一项网状荟萃分析,针对这一问题展开调查。
目的
通过网状荟萃分析,研究人员旨在调查不同抗精神病药物对患有神经精神疾病和神经发育疾病儿童和青少年的生理学变量的影响。
方法
对于本网状荟萃分析,研究人员检索了Medline、EMBASE、PsycINFO、Web of Science和Scopus数据库内从建库至2023年12月22日的相关随机对照研究,这些研究将抗精神病药物与安慰剂进行了比较,研究对象为患有任何神经精神疾病和神经发育疾病的18岁以下儿童或青少年。主要结局指标是患者接受活性治疗或安慰剂后,从基线到急性治疗结束时的体重、身体质量指数(body mass index,BMI)、空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)胆固醇、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)胆固醇、甘油三酯、催乳素、心率、收缩压(systolic blood pressure,SBP)和经心率校正的QT间期(QT interval corrected for heart rate,QTc)的平均变化。对于报告了多个剂量的多组研究,研究人员计算了所有剂量下每个生理学变量的汇总值。在传递性评估后,研究人员对网状中的所有比较进行了基于频率论的随机效应网状荟萃分析。使用Kilim图汇总了所有治疗和结局的结果,该图使用p值提供了关于治疗效果统计证据强度的信息。研究人员使用τ评估了网状异质性,使用Cochrane协作网的风险偏倚评估工具评估了单个研究的风险偏倚,并使用网状荟萃分析信心度(Confidence in Network Meta-Analysis,CINEMA)应用程序评估了每项网状荟萃分析结果的可靠性。本研究已在PROSPERO(CRD42021274393)上注册。
结果
在筛选的6676项研究中,纳入了47项随机对照研究,共涉及6500名儿童(平均13.29岁,标准差2.14),这些儿童接受了中位时间7周(四分位范围[IQR]6~8周)的治疗,分别服用了安慰剂(n=2134)或阿立哌唑、阿塞那平、布南色林、氯氮平、氟哌啶醇、鲁拉西酮、吗茚酮、奥氮平、帕利哌酮、匹莫齐特、喹硫平、利培酮或齐拉西酮(n=4366)中的一种。与安慰剂相比,体重变化的平均差异范围从吗茚酮减少2.00kg(95% CI:-3.61~-0.39kg)至氟哌啶醇增加5.60kg(0.27~10.94kg);BMI变化范围从吗茚酮减少0.70kg/m2(-1.21~-0.19kg/m2)至喹硫平增加2.03kg/m2(0.51~3.55kg/m2);总胆固醇变化范围从布南色林减少0.04 mmol/L(-0.39~0.31 mmol/L)至喹硫平增加0.35 mmol/L(0.17~0.53 mmol/L);LDL胆固醇变化范围从利培酮或帕利哌酮减少0.12mmol/L(-0.31~0.07mmol/L)至奥氮平增加0.17mmol/L(-0.06~0.40mmol/L);HDL胆固醇变化范围从喹硫平减少0.05mmol/L(-0.19~0.30mmol/L)至利培酮或帕利哌酮增加0.48mmol/L(0.18~0.78mmol/L);甘油三酯变化范围从鲁拉西酮减少0.03mmol/L(-0.12~0.06mmol/L)至奥氮平增加0.29mmol/L(0.14~0.44mmol/L);空腹血糖变化范围从布南色林减少0.09mmol/L(-1.45~1.28mmol/L)至喹硫平增加0.74mmol/L(0.04~1.43mmol/L);催乳素变化范围从阿立哌唑减少2.83ng/mL(-8.42~2.75ng/mL)至利培酮或帕利哌酮增加26.40ng/mL(21.13~31.67ng/mL);心率变化范围从齐拉西酮减少0.20bpm(-8.11~7.71bpm)至喹硫平增加12.42bpm(3.83~21.01bpm);SBP变化范围从齐拉西酮减少3.40mmHg(-6.25~-0.55mmHg)至喹硫平增加10.04mmHg(5.56~14.51mmHg);QTc变化范围从匹莫齐特减少0.61ms(-1.47~0.26ms)至齐拉西酮增加0.30ms(-0.05~0.65ms)。
结论
儿童和青少年对不同抗精神病药物的生理学应答各不相同,但均具有临床意义。针对患有各种神经精神疾病和神经发育疾病儿童和青少年的治疗指南应予以更新,以反映每种抗精神病药物在相关代谢变化、催乳素变化以及血流动力学变化方面的独特特征。
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[1]ROGDAKI M, MCCUTCHEON R A, D'Ambrosio E, et al. Comparative physiological effects of antipsychotic drugs in children and young people: a network meta-analysis[J]. Lancet Child Adolesc Health. 2024 Jul;8(7):510-521. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38897716/. DOI: 10.1016/S2352-4642(24)00098-1.