造血干细胞移植常用于治疗那些常规化疗不敏感的恶性肿瘤和其他严重疾病。然而,在移植治疗过程中,由于患者免疫系统受到严重损害,病人会出现免疫功能低,而免疫系统功能恢复正常一般需要一年以后。在此期间,极易发生病毒引起感染,抗病毒药物治疗有时副作用较大,且并非总是有效。一旦标准抗病毒治疗失败,感染可能是致命的。
近日,贝勒(Baylor)医学院细胞和基因治疗中心、德克萨斯(Texas)儿童医院和休斯顿卫理公会医院(Houston Methodist)的研究人员在《临床肿瘤学杂志》上发表了他们的最新研究。该研究开发了一种被称为“即用型抗病毒细胞治疗”的替代疗法。该疗法使用特异性抗病毒细胞,治疗严重的耐药病毒感染。其临床试验结果显示:治疗五种不同的病毒感染安全有效,且其中一种病毒感染以前没有有效的治疗药物。
据文章第一作者、贝勒医学院血液与肿瘤学教师Tzannou博士介绍,他们在研究中发现一位移植后发生Epstein Barr病毒感染导致淋巴组织增生性疾病的患者,通过接受免疫细胞治疗可以特异性地清除该病毒。之后,他们对腺病毒和巨细胞病毒进行了研究,同样取得了成功。
资深作者、德克萨斯儿童医院儿科副教授Bilal Omer博士指出,该研究的创新在于针对性地选择了BK病毒和HHV-6病毒进行研究,而这种方式之前还没有。这是很重要的,因为BK病毒感染原来没有有效的治疗方法,且并并发症很严重,包括严重的疼痛和出血。这些病人常会在医院里住几周至几个月,现在他们终于有了新的治疗方案。
Tzannou博士表示,肝细胞移植患者可能感染一种以上的病毒,因此找到一种治疗方法可以成功地将这些病毒全部消灭是件了不起的事。
该研究是在接受造血干细胞移植后同时感染5种病毒的患者中,使用这种即用型特异性抗病毒细胞治疗,以确定其安全性和有效性。
研究者从有过病毒暴露并证实已产生免疫细胞的健康献血者人群的血液中,将免疫细胞分离、培养扩增。最终制成可以抗所有五种病毒的一种细胞混合液。
按照这样的程序,他们从不同的供体预先制备了59组抗病毒特异性细胞。研究者将这些预先制备好的抗病毒特异性细胞保存在冰箱中,并采用精细匹配的算法匹配患者和捐赠者。一旦患者需要,这种即用型抗病毒细胞治疗可以马上开展。
此II期临床试验纳入了38名患者,大多数患者均对至少两种常规抗病毒治疗无效。在接受了匹配抗病毒特异细胞治疗后,研究人员监测了患者数周内的病毒水平和其他临床指标。结果令人鼓舞:抗病毒特异性细胞治疗总有效率高达92%。部分BK病毒感染患者几天内病情迅速好转。
此外,该治疗过程中未见任何明显的毒副作用。Tzannou博士总结道:“总之,研究结果表明,该治疗方法作为这类患者的早期选择是合理的。我们希望未来的多中心III期临床试验结果将有助于提高医生和患者的认识,这种治疗方法是安全有效的。”
(环球医学编辑:杨殿平 )
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