马丁:一位与“宫颈癌”斗争到底的院士
2017-11-28
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11月27日,中国工程院公布2017年院士增选名单,华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁教授当选为中国工程院医药卫生学部院士。付出终有回报,马丁在医学的道路上不忘初心,积极探索,为中国妇女带来了有望克服“宫颈癌”的福音。

出生于云南昆明的医学世家,父亲是原同济大学医学院毕业的名医。儿时父亲的言传身教激发了马丁。高考刚恢复那年,马丁以优异成绩如愿考入同济医科大学。为了开拓视野,1990年博士毕业后,他选择了去美国德克萨斯州立大学西南医学中心从事肿瘤转移领域的博士后研究,主要方向是宫颈癌、卵巢癌等肿瘤转移机制。

是否获得过国家科技奖,是能否当选院士的重要参考。对于临床医生来说,繁重的工作已经令人焦头烂额了,哪有时间再搞科研?不做科研,又会影响评职称。这也是近年来医学界一直争论的焦点。

在马丁看来,作为国内一流大学附属医院的临床医生,在做好临床工作的同时,有责任为医学发展做出原创性贡献,让更多患者获益。

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,死亡率逐年上升为妇科肿瘤首位。据世界卫生组织(WHO)统计,每年全球有近50万宫颈癌新发病例,而我国就占到了庞大的三分之一,每年新发病例约13.5万人。所以,如果能够找到预防与治疗宫颈癌的方法,将会给很大一部分的女性带来健康与幸福。

按照国际上普遍推行的策略,预防宫颈癌主要靠接种HPV(人类乳头瘤病毒)疫苗。当某药企生产的宫颈癌疫苗在全国盛行时,马丁却对此有着不同看法。

“是个办法,但对我国来说,太浪费了!接种保护率较高的九价疫苗,每人需花4000~5000元人民币。若在我国推行全民疫苗接种,将有4亿适龄青少年需要接种,对国家来说是难以承受的巨大经济负担。实际上,大量研究表明,超七成女性一生中至少会感染一次HPV病毒,但绝大多数都能被自身免疫系统清除掉,只有1%~4%的个体会发展成宫颈癌。为了4%以内的发病率,让99%的人接种疫苗,受益的是外国公司。”马丁直言。

于是,从2010年起,马丁提出了精准筛查宫颈癌易感人群,实行精准疫苗接种,为国家节约巨额开支的理念。从此,开始了破译中国人宫颈癌发病遗传的“密码”之路。

刚开始,马丁带领团队从浙江、上海、湖南等地数十家医疗机构展开调研,收集样本,3年内共检测了16484个中国汉族人群样本,共发现了11个全新的宫颈癌遗传易感变异位点。之后,又在全国收集宫颈癌家系进行检测分析,证实了宫颈癌的遗传易感性,即HPV感染只是宫颈癌发生的外因,内在遗传性才是发病的根本原因。

2013年8月,关于这个项目的研究成果发表在国际顶级专业期刊《自然遗传学》上,影响因子高达35.8。

“无法在临床中应用的科研没有意义,所有的科研最终受益者都应该是病人。只证明了内在遗传是宫颈癌发病的根本原因还不够,如果能够破解宫颈癌基因密码,推动早期宫颈癌的靶向治疗,将是非常有意义的。”马丁说。

就这样,马丁就一直与宫颈癌“纠缠”了下去,甚至放弃了在美国优越的生活,与妻子女儿团聚的日子。

马丁的妻子、同是同济医院血液内科的教授孟力回忆道:“马丁决定回国时,女儿正上初中,我独自一人留在美国陪伴女儿,直到她上大学才回国。与妻女异国的六年里,马丁只能趁去美国开会顺便看看女儿。有一天,女儿白天顾着跟他团聚,凌晨两三点爬起来才做作业,马丁也跟着爬起来陪女儿。我看着很心酸,眼泪止不住的往下流。”

在马丁看来,目前宫颈癌前病变治疗的常规方案是宫颈切除,随之而来的风险是孕妇在后期妊娠过程中可能因宫颈机能不全而导致流产或早产。既然能破除宫颈癌的基因秘密,能否采用“分子编辑”的手段改变早期变异细胞的基因序列,仅用药物就能中止甚至逆转细胞的早期癌变?

想法虽妙,但落实到每一步都很艰难。有一次,马丁教授的学生李双到云南做大样本筛查,当地医疗条件有限,连仪器都要借。“如果要放弃,有一万个理由。有时候所有步骤明明是对的,但做验证时还是失败了,只能推倒重来。但是看到老师不放弃的精神,自己也感觉好像有了无穷无尽的力量,有了坚持到底的决心。”李双说。

从一个基因到另一个基因,从一条通路到另一条通路。有时团队分明看到了成功的希望,但接下来就会发现那道亮光其实只是漆黑隧道里的一丝火花。科研从来不是易事,好在经过了长达五六年的探索,2015年,“分子编辑”的研究成果终于问世,以封面文章发表在《临床研究杂志》,现在正进行临床转化,不久就可用到临床。

“一上手术台就是昏天黑地一整天,手机不接,饭也顾不上吃。手下的年轻医生需要我一个一个地带出来,偷不得懒。马丁教授私下里,最爱‘手术匠’的封号。”底下的年轻医生说。科里统计显示,最多的时候,马丁教授一周做过27台手术。熟悉他的人知道,要找马丁教授,只能在快下班时间去他办公室蹲守。

目前,马丁教授和其团队已经在全国多个宫颈癌高发区建立了研究基地。通过多中心、大样本验证和长期随访,使得宫颈癌早期预警、早期精准筛查和早期无创治疗的方案已基本完善。这对中国宫颈癌的风险预测和预防筛查易感高危人群、个体化治疗、新药研发均具有重要意义。

我们期待未来某一天,这位“倔强”的教授可以为中国女性不再饱受宫颈癌的疼痛带来福音!

(环球医学编辑:徐钰琦 )

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