题目： 晚期胰腺癌患者使用吉西他滨/厄洛替尼后，使用卡培他滨与卡培他滨/厄洛替尼后，使用吉西他滨的比较：‘Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie’ 3期随机试验的最终结果 (AIO-PK0104)（Gemcitabine plus erlotinib followed by capecitabine versus capecitabine plus erlotinib followed by gemcitabine in advanced pancreatic cancer: final results of a randomised phase 3 trial of the ‘Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie’ (AIO-PK0104)）

目的

AIO-PK0104比较了晚期胰腺癌（PC）的两种疗法：一种吉西他滨/厄洛替尼后使用二线的卡培他滨的序贯疗法，与另一种倒转的卡培他滨/厄洛替尼后使用二线的序贯疗法进行比较。

方法

281名PC患者被随机分配接受吉西他滨+埃罗替尼或者卡培他滨+埃罗替尼的一线疗法。如治疗失败（例如，疾病严重或毒性），则转换为2线治疗，仅使用相对静止期作用的药物，不使用埃罗替尼。主要的研究终点是1线疗法和2线疗法（TTF2；非劣效性设计）治疗失败的时间（TTF）。在173名随机患者的肿瘤组织活检中，分析KRAS基因外显子2突变。

结果

在274名合格的患者中，43名患者为局部晚期，231名患者出现转移；140名患者（51%）接受了2线化疗。两组2线治疗失败时间的平均值估计均为4.2个月，吉西他滨/厄洛替尼后使用卡培他滨的中位总生存期是6.2个月，卡培他滨/厄洛替尼后使用吉西他滨的中位总生存期是6.9个月（危害比1.02，p=0.90）。与卡培他滨/厄洛替尼相比， 吉西他滨/埃罗替尼1线疗法的治疗失败时间（TTF1）明显延长（3.2 个月与2.2个月；危害比0.69，p=0.0034）。两种疗法的皮疹与2线疗法的治疗失败时间（皮疹等级0/1/2～4:2.9/4.3/6.7 月，p<0.0001）和存活情况相关（3.4/7.0/9.6个月，p<0.0001）。1线和2线疗法中，均显示了安全性，以及可控的毒性。KRAS野生型（52/173名患者，30%）与生存期较长相关（危害比1.68，p=0.005）。

结论

两个种疗策略均是可行的，且疗效具有可比性；KRAS基因可以作为晚期胰腺癌患者使用厄洛替尼进行治疗的生物标志物。

（选题审校： 李彦 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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