题目：小儿肝移植患者的他克莫司群体药物代谢动力学和遗传药理学分析（Population pharmacokinetic and pharmacogenetic analysis of tacrolimus in paediatric liver transplant patients.）

目的：建立一个群体药物代谢动力学模型，以便描述小儿肝移植患者的他克莫司的表观清除率、潜在的人口统计学以及导致药物代谢动力学差异的临床和基因上的可控因素。

方法：本研究回顾性地检测了43名儿童在肝移植后的第一年期间他克莫司的血浆谷浓度（n=628）。应用非线性混合效应模型（NONMEM）进行群体药物代谢动力学分析，以测量群体的清除率和有影响的协变量的平均参数估计。

结果：最终模型确定移植后的时间和CYP3A5*1等位基因为对他克莫司表观清除率有影响的协变量，并根据下面的方程式计算：TVCL=12.9×（体重/13.2）（0.75）×EXP（-0.00158×TPT）×EXP（0.428×CYP3A5）作；TVCL代表表观清除率，TPT为移植后的时间（以天数计算），当具有*1等位基因时，CYP3A5为1，否则为0。他克莫司表观清除率的群体估计和个体间变量（%CV）分别为0.977 L/hr/kg （95%置信区间[CI]，0.958-0.996）和40.0%，同时，观察和预测的浓度间剩余变异为35.4%。

结论：他克莫司的表观清除率受移植后的时间和CYP3A5的基因型的影响。该研究结果一旦被大样本的前瞻性研究证实，则可应用于治疗药物监测和建议的他克莫司剂量调整间的协同，这使药物使用者不仅考虑到体重因素，还将基因和他克莫司清除率的时间相关改变考虑进去。

（选题审校： 易湛苗 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。