靶向多个信号通路的联合治疗可能改善晚期肝细胞癌（HCC）患者的预后。2013年12月发表在《J Hepatol》的一项I期临床试验发现，依维莫司联合索拉非尼未能达到生物有效浓度，探索得到的依维莫司最大耐受剂量为2.5mg。

背景与目的：目前，索拉非尼是已被证明可以改善晚期肝细胞癌（HCC）总生存期的唯一治疗方法。靶向多个信号通路的联合治疗或许可以改善预后。该I期研究旨在确定在对肝功能Child-Pugh分级A级晚期肝癌患者的治疗中（这些患者首次接受全身化疗），依维莫司联合索拉非尼400 mg（每日两次）的治疗中依维莫司的最大耐受剂量（MTD）。

方法：依维莫司的起始剂量为2.5 mg（每天一次），并基于治疗的前28天发生的剂量限制性毒性反应，根据贝叶斯序贯剂量递增方案增加剂量。研究对不良事件进行持续评估。根据毎RECIST整体回应率对疗效进行评估。

结果：研究纳入30例患者，其中对25例确定MTD的患者进行了评估。接受依维莫司2.5mg（每日一次）的1/12患者与接受依维莫司5.0mg（每日一次）的 6/13患者发生剂量限制性毒性反应，最常见的是血小板减少症（n =5）。所有患者均发生了一次不良事件，最常见的为腹泻（66.7％）、手足皮肤反应（66.7％）、血小板减少（50.0％）。最佳整体反应为疾病稳定（2.5-mg组为62.5％；5.0-mg组为42.9％）。2.5-mg组的中位疾病进展时间和总生存期分别为4.5个月和7.4个月，5.0-mg组则分别为1.8个月和11.7个月。

结论：对于晚期HCC患者，依维莫司联合标准剂量的索拉非尼的MTD为2.5 mg（每天一次）。在MTD时依维莫司未能达到生物有效浓度排除了进行这一联合治疗II期研究的可能性。

（选题审校：栾嵘 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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