2013年10月，在线发表在《Crit Care Med》的一项多中心、随机、III期研究表明，对于重型颅脑损伤患儿，与常温治疗相比，治疗性低温可显著降低患者苯妥英的消除速率，从而导致降温治疗结束后药物浓度长时间处在较高的水平。模拟结果表明在降温治疗结束后数日内，药物中毒风险仍较高。临床应用时应充分考虑低温和药物药代动力学之间的相互作用。

目的：临床前和临床研究表明，治疗性低温在减少神经损伤的同时也可能导致药物中毒，这可能限制其益处。有限的临床数据表明，低温可降低细胞色素P450（CYP）介导的药物代谢，而使药物浓度升高。磷苯妥英是一种常用的抗癫痫药物，治疗窗窄，通过细胞色素P450 2C代谢。本研究旨在评估治疗性低温对重度外伤性脑损伤患儿体内苯妥英水平和药代动力学的影响

试验设计：该研究为一项多中心、随机、III期研究，研究内容为治疗性低体温对重度外伤性脑损伤患儿药代动力学的分析。

试验场所：美国匹兹堡儿童医院ICU。

受试者：19名重度颅脑损伤儿童。

干预措施：无。

试验方法及主要结果：患儿被随机分配为接受48小时冷却至32-33℃低温治疗，随后缓慢复温治疗或常温治疗，研究分别测定了10名低温治疗和9名常温治疗的儿童的121个和114个游离苯妥英钠血药浓度。在降温、复温和治疗后期（8天）记录药物剂量、体温和人口统计学数据。低温治疗组（p = 0.051 ）在复温过程中游离苯妥英水平具有升高的趋势，中位为2.2 mg/L，且与剂量差异无关。非线性混合效应模型结合游离和总的苯妥英浓度，表明低温治疗可使苯妥英代谢的酶促反应的最大速率（Vmax）降低4.6倍（ 11.6-2.53 mg/hr），可使总体Vmax降低50％。模拟结果表明在低温治疗结束后数日内，药物中毒风险仍较高。

结论：低温治疗可显著降低重度外伤性脑损伤患儿苯妥英消除速率，从而导致低温治疗结束后药物浓度长时间内处在较高水平。在给予患儿该治疗时应充分考虑低温和药物药代动力学之间的相互作用。

（选题审校：李灿 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：我们平常都在关注经CYP代谢的药物-药物相互作用，但如治疗性低温这种非药物的治疗措施可能也会导致相互作用的情况。冰帽与冰毯在临床中广泛使用，然而其与用药的潜在的相互作用却鲜有人关注。低温导致的CYP酶活性降低，不仅是苯妥英，可能对一系列经CYP酶系代谢的药物都产生影响，导致药物代谢速率减慢，药物中毒的风险增加，在临床实践中应引起重视。）