年龄相关的生理变化可能会影响药代动力学。2014年2月发表在《Infection》的一项研究发现,年龄和肺炎可能确实会影响社区获得性肺炎老年患者氨苄西林舒巴坦的药代动力学。在无肾功能损害和/或不易受病原体严重感染的老年患者中,有必要增加氨苄青霉素2g /舒巴坦1 g的给药频次。
目的:年龄相关的生理变化会影响身体系统、改变药代动力学、增强或改变药物的疗效。本研究的目的是在社区获得性肺炎(CAP)老年患者中(年龄≥65岁),评估年龄对氨苄西林/舒巴坦稳态药代动力学和药动学/药效学参数的影响。
患者和方法: 13名CAP老年患者多次静脉注射氨苄青霉素2 g +舒巴坦钠(Unacid ®,Pfizer)1g,每日三次,每过超过15分钟,随后在稳定状态下,测定氨苄西林/舒巴坦的药代动力学和药动学/药效学参数。
结果:观察氨苄青霉素C max、0~8小时的AUC和总清除率下降,半衰期延长和稳态分布体积的增加。氨苄青霉素平均估计的游离C min为1.8 mg/L,比预计的对肺炎链球菌有效地浓度高。基于肺炎链球菌的MIC90为1 mg/L,计算氨苄青霉素的T>MIC和T>4×MIC分别为75-100%(平均值100%)和12.5~100% (平均值50%)。13名老年CAP患者中有7名患者实现至少50 %的T >4×MIC。
结论:年龄和肺炎可能确实会影响氨苄西林舒巴坦的药代动力学。尽管C max下降,但因肾功能受损,在老年CAP患者中可观察到足够的游离C min/MIC90比值。在无肾功能损害和/或不易受病原体严重感染的老年患者中,有必要增加氨苄青霉素2g /舒巴坦1 g的给药频次,以避免CAP患者剂量不足的风险。
(选题审校:聂小燕 编辑:吴晓毅)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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