来那度胺与骨髓瘤患者第二原发癌的发生有关。2014年3月发表在《Lancet Oncol》上的一项研究对暴露和未暴露于来那度胺的患者中第二原发癌的发病率进行了汇总和比较，使用来那度胺的患者第二原发血液癌的风险增加，尤其当来那度胺与美法仑联用时风险更高，应考虑环磷酰胺或其他非烷化剂作为美法仑的替代，与来那度胺联用治疗骨髓瘤。

背景：来那度胺与骨髓瘤患者第二原发癌的发生有关。我们旨在汇总和分析可获得的数据，比较暴露和未暴露于来那度胺的骨髓瘤患者中第二原发癌的发病率。

方法：我们通过查找PubMed和美国临床肿瘤协会、美国血液学协会和国际骨髓瘤研讨会的摘要筛选出相关研究。纳入的标准为在2000年1月1日和2012年12月15日期间招募初诊多发性骨髓瘤患者，且至少一组接受来那度胺的随机对照3期试验。我们直接与符合条件的试验的主要研究者合作，获得患者个体数据（年龄、性别、诊断日期、分配并接受的治疗、治疗的持续时间和停止的原因、维持治疗、第一次复发的日期、诊断出第二原发癌的日期、第二原发癌的类型、死亡或最后联系的日期和死亡原因）。主要结局指标是所有第二原发癌的累积发病率、第二原发实体癌和第二原发血液癌的发病率，并进行一步法荟萃分析。

结果：我们共筛选出9项符合条件的试验，其中7项试验包含可获得的3254名患者的数据。这些患者中3218名接受了治疗（2620名接受了来那度胺，598名没有接受），并被纳入到我们的分析中。5年时，接受来那度胺的患者中所有第二原发癌的累积发病率是6.9%（95%CI 5.3～8.5），没有接受来那度胺的患者中为4.8%（2.0～7.6）（危害比[HR]1.55[95%CI 1.03～2.34]；p=0.037）。接受来那度胺的患者中第二原发实体癌的5年累积发病率是3.8%（95%CI 2.7～4.9），没有接受来那度胺的患者中为3.4%（1.6～5.2）（HR1.1[95%CI 0.62～2.00]；p=0.72），第二原发血液癌分别是3.1%（95%CI 1.9～4.3）和1.4%（0.0～3.6）（HR 3.8[95%CI 1.15～12.62]；p=0.029）。同单用美法仑相比，暴露于来度那胺联合口服美法仑的患者，其第二原发血液癌风险显著增加（HR 4.86[95%CI 2.79～8.46]；p＜0.0001）。同单用美法仑相比，暴露于来那度胺联合环磷酰胺（HR 1.26[95%CI 0.30～5.38]；p=0.75）或来那度胺联合地塞米松（HR 0.86[95%CI 0.33～2.24]；p=0.76）不会增加第二原发血液癌的风险。

解读：接受来那度胺治疗的初诊骨髓瘤患者出现第二原发血液癌的风险显著增加，且主要是由来那度胺联合口服美法仑的治疗策略引起。这些结果表明应使用环磷酰胺或其他非烷化剂作为美法仑的替代，与来那度胺联合治疗骨髓瘤。

（选题审校：张萌萌 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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