患有肠炎的妊娠妇女运用传统巯基嘌呤治疗时子宫暴露和药理学机制
2014-04-24
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2014年3月,在《Gut》杂志上,一篇名为《患有肠炎的妊娠妇女运用传统巯基嘌呤治疗时的子宫内暴露和药理学机制》的文章,详述了相关实验。所得结果为妊娠对产妇巯基嘌呤代谢有重要影响。

目的:一些研究证明怀孕期间使用巯基嘌呤用于治疗炎症性肠病(IBD)具有良好的安全性。我们对正在使用巯基嘌呤且患有IBD的妊娠患者进行了一项研究,以确定妊娠对硫嘌呤代谢的影响并评估硫基嘌呤药物在子宫内对胎儿的暴露情况。

设计:预先纳入计划怀孕且接受稳态巯基嘌呤类药物的的IBD女性患者。怀孕前,怀孕期间及怀孕后,测定6-硫鸟嘌呤核苷酸(6-TGN)和6-甲基巯嘌呤(6-MMP)的浓度,并进行常规化验。分娩后立即测定脐带血中的巯基嘌呤类药物代谢物。

结果:纳入30名使用咪唑硫嘌呤(28名患者,平均剂量1.93mg/kg)或巯基嘌呤的患者(2名患者,剂量1.32和0.94mg/kg)。妊娠期间,6-TGN平均值随着时间而降低(P=0.001)。而在6-MMP升高期间,无出现骨髓中毒性或肝毒性。分娩后,6-TGN和6-MMP水平均降至孕前基线水平。胎儿的6-TGN浓度与母亲的6-TGN水平呈正相关(P<0.0001)。除了一名新生儿患全血细胞减少症,且具有高碱性磷酸酶活性外,其他新生儿中未检测到6 -MMP,而这名婴儿的母亲患有严重的先兆子痫。所有婴儿的阿普伽新生儿评分正常,但60%的婴儿出生时贫血。未见主要先天性畸形。

结论:妊娠对产妇巯基嘌呤代谢有重要影响。在子宫内,未出生的儿童暴露于6-TGN,而未暴露于6-MMP。60%的婴儿出生时就出现贫血,这提出了一个问题,即婴幼儿是否应该在出生后立刻对可能出现的贫血进行检测。

(选题审校:周俊文 编辑:吴晓毅)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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