在2014年8月的《Lancet Respir Med.》杂志中,一篇文章介绍了一项基于人群的出生队列研究,其研究内容是评估幼年抗生素使用和哮喘恶化、抗病毒免疫受损和17q21基因突变的关联。其结果为抗生素和哮喘之间的关联可能由复杂混淆的适应症引起的。
背景:幼年抗生素使用与喘息和哮鸣进展之间的关联已在许多研究中有所报道,但可能是由于偏倚导致的结果,而不存在因果关系。我们调查了抗生素使用与过敏、哮鸣和哮喘恶化的关联,以及幼年抗生素使用和抗感染免疫和哮喘易感位点17q21的基因突变的关联。
方法:对一个集体人群出生队列的儿童做随访,从出生至11岁。从医学记录中提取有关抗生素处方、哮鸣和哮喘恶化的信息,采用对数分析评估抗生素处方的作用。我们评估在婴儿阶段接受至少1次或无抗生素处方的儿童中11 岁时外周单核细胞对病毒(鼻病毒和呼吸道合胞病毒;RSV)和细菌(流感嗜血杆菌和肺炎链球菌)的免疫反应。最后,我们评估了17q21多态性和抗生素处方之间的关联。
结果:在984个给予同意的家庭中,我们提取了916名儿童的数据。我们发现,在抗生素使用后,医生确诊的哮鸣(危害比[HR]1.71,95%CI 1.32~2.23;p<0.0001)和抗生素处方后严重哮鸣或哮喘恶化(HR 2.26,95% CI 1.03~4.94;p=0.041)的风险显著提高。在哮鸣的儿童中,第一次抗生素处方后2年内恶化(2.09,1.51~2.90;p<0.0001)和住院(2.64,1.49~4.70;p=0.0009)的风险显著增加。幼年时接受抗生素的儿童具有显著的细胞因子诱导减少,这对宿主抵抗RSV和鼻病毒感染很重要;抗菌应答方面没有显著性差异。17q21突变的风险增加与幼年抗生素使用相关。
阐释:抗生素和哮喘之间的关联可能存在与适应症相关的复杂因素。潜在因素可能同时导致幼年抗生素使用和其后哮喘发作,而这些因素可能基于抗病毒免疫功能受损和17q21基因突变。
(选题审校:门鹏 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:由于儿童体内的各种器官发育还不成熟,抗生素很容易残害或潜在地残害儿童的身体器官,最主要是容易导致肝和肾功能的损害,因为很多抗生素都是通过肝脏和肾脏代谢的。此外,还有氨基糖苷类抗生素,如庆大、丁胺卡那等,容易造成孩子耳聋;喹诺酮类药物,如环丙沙星等对孩子软骨有潜在损害;氯霉素则可导致骨髓抑制和儿童灰色综合征。滥用抗生素还会导致儿童抵抗力下降、对抗生素依赖性增强。滥用抗生素还会增加儿童药物的过敏反应,容易导致小孩二重感染、真菌感染以及湿疹、哮喘等疾病。)
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