2014年10月，发表于《Clin Pharmacol Ther》的一篇文章研究了氯吡格雷的药物间相互作用。结果表明，氯吡格雷通过其酰基葡糖苷酸，成为CYP2C8强抑制剂，这意味着应该考虑葡糖苷酸代谢物潜在的CYP酶抑制剂。

西立伐他汀和瑞格列奈是细胞色素P450（CYP）2C8、CYP3A4和有机阴离子转运多肽（OATP）1B1的底物。近期的一项研究表明，联合使用西立伐他汀和氯吡格雷的患者患横纹肌溶解的风险增加，需要进一步关于氯吡格雷相互作用的研究。在健康的志愿者中，瑞格列奈浓度时间曲线下面积通过每日300 mg氯吡格雷的负荷剂量增加了5.1倍，通过每日75mg的氯吡格雷增加了3.9倍。在体外，我们将氯吡格雷酰基葡糖苷酸作为强的时间依赖性的CYP2C8抑制剂。一个基于生理的药物代谢动力学模型显示，在每日使用氯吡格雷的治疗期间，氯吡格雷酰基葡糖苷酸失活会造成CYP2C8 60％至85％的连续抑制。计算模型的结果为CYP2C8活性部位氯吡格雷酰基葡糖苷酸的缩减，以及噻吩基团接近血红素。这一结果表明，氯吡格雷通过其酰基葡糖苷酸，成为CYP2C8强抑制剂，意味着，应该考虑葡糖苷酸代谢物潜在的CYP酶抑制剂。

（选题审校：周俊文 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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