尽管妊娠带来的生理变化对抗癌药物的药代动力学（PK）的特殊影响以及相关的最佳药物剂量调整方案还不清楚。在2014年10月的《Ann Oncol.》杂志上，一篇文章介绍了一项合并分析实验，目的是确定四种经常用于抗癌治疗的药物：阿霉素、表柔比星、多西他赛和紫杉醇，在怀孕期间的PK变化，并确定相应的剂量调整需要。

患者和方法：通过一项PK数据的合并分析对怀孕者和非怀孕者使用阿霉素（n＝16 Pr/59 NPr）、表柔比星（n＝14 Pr/57 NPr）、多西他赛（n＝3 Pr/32 NPr）和紫杉醇（n＝5 Pr/105 NPr）进行分析。房室非线性混合效应模型可以用来阐述PK和妊娠的影响。随后，研究人员得出最佳剂量方案，以获得非怀孕患者时间曲线下的区域。

结果：研究人员评估了使用阿霉素、表柔比星、多西他赛和紫杉醇的患者中怀孕对分布容积的影响，足够精确的倍数变化分别为＜1.32，＜2.08，＜1.37 和 ＜4.21［相对标准误差（RSE）＜37％］。对于阿霉素来说，研究人员没有在清除率（CL）上检测到妊娠的影响。对于表柔比星、多西他赛和紫杉醇，清除率评估倍数改变分别为1.1（RSE 9％），1.19（RSE 7％）和1.92（RSE 21％）。计算得出阿霉素、表柔比星、多西他赛和紫杉醇所需的调整剂量分别为＋5.5％，＋8.0％，＋16.9％和＋37.8％。预测的注入时间变化除了紫杉醇（－21.4％）以外都是微小的（＜4.2％）。

结论：临床医生需要意识到怀孕期间患者药物暴露量的减少，且不应该首先减少药物剂量。暴露减少在多西他赛和紫杉醇上比较明显，这与怀孕期间的生理变化有关。只有在进一步的妊娠期间PK变化验证研究后，才能执行上述建议的剂量调整。

（选题审校：张萌萌 编辑：余睿智）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）