肺动脉高压是一种极度严重的疾病。他达拉非是可选择的治疗药物之一。2014年10月发表在《Ther Drug Monit.》的一项日本研究发现，PAH患儿总体和游离他达拉非血药浓度均显示出差异。

背景：没有报道描述过儿童中他达拉非的血药浓度。本研究旨在评估使用药物进行常规治疗的肺动脉高压（PAH）患儿中他达拉非药代动力学的差异。

方法：多次口服药物后，取两次血浆样本（给药后和给药前）。使用非线性混合效应模型，应用Bayesian法评估每个患者的药物动力学参数（CL/F和V/F）。我们也使用超滤法确定他达拉非的游离浓度。

结果：23名0.25～17.4岁的儿童使用他达拉非，平均年龄3.58岁。他达拉非平均（±SD）每日剂量为0.97 ± 0.41 mg/kg。23名儿童中的16人同时服用波生坦。他达拉非平均CL/F和V/F值分别为0.149 L•h−1•kg−1和1.87 L/kg，高于成人报道。观察到年龄、波生坦或评估的肾小球滤过率对CL/F值无影响，这表明PAH患儿中其他剩余因素可能导致个体间差异。给药后样本的他达拉非游离浓度变化为5.9～146 (46.9 ± 37.1) nmol/L，高于报道的人类磷酸二酯酶-5药物IC50值（2～4 nmol/L，相当于0.8～1.6 ng/mL）。

结论：我们的研究在儿童总体和游离他达拉非血药浓度均显示出差异。但是，所有儿童接受药物的经验剂量；0.97 mg•kg−1•d−1的平均剂量是足以在体外抑制半数人磷酸二酯酶-5活性的剂量。这些观察或可为正确使用他达拉非治疗PAH儿童提供信息。

（选题审校：李慧博 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）