既往研究表明，妊娠期吸烟与流产、早产、新生儿猝死综合征以及唇裂等风险的增加具有相关性。尼古丁替代疗法（NRT）正用于妊娠期戒烟，但其对胎儿安全性的影响知之甚少。NRT暴露或吸烟与后代主要先天畸形（MCA）之间有何关联？2015年5月，发表在《Pediatrics.》的研究表明，除了呼吸系统异常，对于多数的系统特异MCA，没有发现与产妇妊娠期使用NRT有关的风险显著增加。

背景和目的：尼古丁替代疗法（NRT）正用于妊娠期戒烟，但其对胎儿安全性的影响知之甚少。我们评估了妊娠早期NRT暴露或吸烟与后代主要先天畸形（MCA）之间的关系。

方法：我们对2001~2012年在英国出生的192498名婴儿进行分析，这些婴儿的数据链接到了母婴初级保健记录中。NRT组（妊娠头三个月或受孕前1个月（因此可以认定为妊娠头三个月用药）使用NRT的女性）MCAs的绝对风险和比值比（ORs）及其99%可信区间（CI）与妊娠期吸烟女性和对照组女性（未吸烟也未使用NRT的女性）相比较；调整了能够增加MCA风险的母体发病率的逻辑回归模型用于分析。

结果：MCA的发生率为288/10000活产（5535名儿童≥1个MCA）。NRT组中母体发病率最常见，为35%，其次为吸烟组（27%）和对照组（20%）。与对照组相比，NRT组和吸烟组MCA的调整OR值分别为1.12（99% CI，0.84～1.48）和1.05（99% CI，0.89～1.23）。直接比较NRT组和吸烟组的OR值为1.07（99% CI：0.78～1.47）。基于10个暴露案例得出，产妇使用NRT除了和呼吸系统异常相关，和其他系统特异的畸形之间没有统计学显著性的关联（OR：4.65（99% CI：1.76～12.25）；绝对风险差：3/1000个出生）。

结论：除了呼吸系统异常，对于多数的系统特异MCA，我们没有发现与产妇妊娠期使用NRT有关的风险显著增加。虽然本研究是目前为止最大型的发表文章，但是妊娠期NRT使用仍然相当罕见；因此，本研究的统计效力有限。使用NRT的女性发病率较高也是一种解释因素。然而，妊娠期吸烟女性和使用NRT女性间的绝对MCA风险是相似的。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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