伊马替尼抵抗型慢性髓性白血病患者在慢性期接受达沙替尼和尼罗替尼可再次应答，但其一线治疗期间的抵抗机制知之甚少。2015年9月，发表在《Leukemia》上的一项研究显示，接受达沙替尼治疗的患者有更窄的基因突变谱。

BCR-ABL1突变为伊马替尼作为一线治疗慢性期（CML-CP）慢性髓性白血病患者时，出现抵抗的常见和典型的机制。尽管与伊马替尼相比，达沙替尼和尼罗替尼因缓解率更高而使用越来越多，但其一线治疗期间的BCR-ABL1突变发展的特点知之甚少。在DASISION研究（达沙替尼与伊马替尼治疗原发型CML-CP患者对比试验）中，对初诊CML-CP且进行达沙替尼（N=259）或伊马替尼（n=260）治疗的患者，进行为期至少3年的随访，回顾性分析突变发展的特点。突变筛查包括对停止治疗的患者和出现治疗期间相关临床事件的患者（12个月内没有出现确切的完全细胞遗传学应答（cCCyR）和主要分子生物学应答（MMR）；BCR-ABL1出现5倍增加伴有MMR缺失；CcyR缺失），发现只有少数患者出现突变（达沙替尼中，n=17；伊马替尼中，n=18）。使用达沙替尼的患者具有更窄的基因突变谱（达沙替尼vs伊马替尼突变位点数目4：12）、更少的磷酸结合环突变（突变：1 vs 9）、更少多点突变（1例 vs 6例）以及更多的T315I发生率（11例 vs 0例）。本实验已在www.clinicaltrials.gov注册，编号NCT00481247。

（选题审校：陈恳 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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