索拉非尼是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物。2015年9月发表在《Lancet Oncol.》的一项研究表明，索拉非尼并不是肝癌切除术或消融术后患者进行辅助治疗的有效干预方式。

背景：肝癌患者的辅助治疗没有标准。本试验的目的是评估与安慰剂相比，索拉非尼作为原发性肝细胞癌患者手术切除或局部消融术后辅助治疗的疗效和安全性。

方法：我们进行了一项3期、双盲、安慰剂对照研究，研究纳入了28个国家的202个场所（医院和研究中心）的肝细胞癌手术切除（900例）或局部切除术（214例）且影像学显示完全缓解的患者。患者被随机分配（1:1）接受口服400 mg索拉非尼或安慰剂，一天两次，最长4年。使用交互式语音应答系统进行随机化（分层区组随机化，4个区组）。通过治疗、部位、Child-Pugh状态与复发风险给患者分层。主要结局为截止到2013年11月29日的无复发生存率。我们进行了意向性治疗人群的疗效分析，在接受至少一个研究剂量的患者中进行安全性评估。报告最终分析结果。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，序号NCT00692770。

结果：在2008年8月15日~2010年11月17日期间，我们筛选了1602名患者，并随机分配1114名患者。索拉非尼组556例，553例（＞99%）接受研究治疗，471（85%）终止治疗。安慰剂组的558名患者中，554例（99%）接受了研究治疗，447例（80%）终止治疗。索拉非尼组的治疗的中位时间为12.5个月(IQR 2.6–35.8)，平均每日剂量577mg/d(SD 212.8)，安慰剂组则为22.2个月(8.1–38.8)和778.0 mg/d（79.8）。索拉非尼组剂量调整报道为497（89%）/559例，安慰剂组则为206（38%）/548例。在最终分析中，无复发生存事件为464例（安慰剂组270，索拉非尼组194）。索拉非尼组无复发生存率随访时间中位数为8.5个月（IQR 2.9–19.5），安慰剂组8.4个月（2.9–19.8）。我们注意到，平均无复发生存率无明显差异（索拉非尼组33.3个月，安慰剂组33.7个月；风险比[HR] 0.940；95% CI 0.780–1.134；单方P=0.26）。最常见的3级或4级不良事件为手足皮肤反应（索拉非尼组154例[28%]/559 vs安慰剂组4[＜1%]/548患者）和腹泻（36[6%]vs安慰剂组5[＜1%]）。索拉非尼治疗相关的严重不良事件包括手足皮肤反应（10[2%]）、肝功能异常（4[＜1%]）和疲劳（3[＜1%]）。索拉非尼组有4（＜1%）药品相关性死亡，安慰剂组为2例（＜1%）。

解释：我们的数据表明，索拉非尼并不是肝癌切除术或消融术后患者进行辅助治疗的有效干预方式。

（选题审校：张萌萌 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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