氨基糖苷类药物如丁胺卡那霉素用于多药耐药结核病(MDR)的治疗当中。但是，耳毒性是其一个常见的问题。2015年10月，发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项研究鉴别出耳毒性的临床预测因素。

氨基糖苷类药物，如丁胺卡那霉素，用于多重耐药结核病的治疗当中。但是，耳毒性是其一个常见的问题，并且基于世界卫生组织的建议，使用丁胺卡那霉素的峰浓度和谷浓度对耳毒性进行监测。本研究的目的是鉴别出耳毒性的临床预测因素。

我们使用分类和回归树分析（CART）来鉴别临床因素，包括博茨瓦纳28名多重耐药肺结核患者中能够引起经听力检查证实耳毒性的丁胺卡那霉素浓度阈值。所有患者都测量了丁胺卡那霉素浓度。使用probit分析模型获得预测因素和耳毒性的概率之间的定量关系。

在CART分析中，耳毒性的首要预测因素为治疗的累积天数，其次是浓度时间曲线下的累积面积（AUC），它使得首要预测因素的耳毒性发生率提高了87%。测试组的受试者工作曲线下面积为0.97。任何回归树中，峰和谷浓度都不是预测因素。当算法必须要将峰和谷浓度作为首要预测因素时，受试者工作曲线下面积降到0.46。Probit分析提示，耳毒性的发生率从治疗6个月后开始急剧增加，到9个月时接近最大。累积AUC达到87232天•mg•h/L时，耳毒性发生率为10%；累积AUC达到120000天•mg•h/L时，耳毒性概发生率为20%。因此，丁胺卡那霉素的累积AUC和治疗时长，而非峰浓度和谷浓度，应该作为首要的决策制定参数来将多重耐药结核病患者发生耳毒性的可能性降到最低。

（选题审校：陈恳 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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