DPP-4抑制剂是一种2型糖尿病的口服降糖药。2015年11月，发表在《Ann Rheum Dis.》的一项研究评估了与2型糖尿病患者使用DPP-4抑制剂相关的类风湿关节炎（RA）和其他自身免疫性疾病（AD）如系统性红斑狼疮、银屑病、多发性硬化、炎性肠病的发生风险。结果表明，DPP-4抑制剂治疗可降低自身免疫性疾病风险。

目的：二肽基肽酶-4（DPP-4），也称为CD26，是一种跨膜糖蛋白，对免疫应答具有共刺激作用。DPP-4抑制剂是一种2型糖尿病的口服降糖药。本研究评估了与2型糖尿病患者使用DPP-4抑制剂相关的类风湿关节炎（RA）和其他自身免疫性疾病（AD）如系统性红斑狼疮、银屑病、多发性硬化、炎性肠病的发生风险。

方法：使用美国保险索赔数据（2005～2012），我们进行了一项基于人群的队列研究，该研究纳入了DDP-4抑制剂联合治疗（DPP-4抑制剂+二甲双胍）和非DPP-4抑制剂联合治疗（非DPP-4抑制剂+二甲双胍）的初始使用者。RA和其他AD从≥2个确诊和≥1次AD特异免疫调节药或类固醇类药物的药物调配中鉴别出来。控制了潜在混杂因素后的倾向得分（PS）分层Cox成比例风险模型比较了DPP4抑制剂使用者和非DPP4抑制剂使用者的AD风险。

结果：不对称修饰PS后，选取了73928名起始DPP-4抑制剂联合治疗和163062名起始非DPP-4抑制剂联合治疗的2型糖尿病患者。DPP-4抑制剂组比非DPP-4抑制剂组的RA和复合AD风险要低，其中，RA的PS分层HR为0.66（95% CI，0.44～0.99），其他AD的PS分层HR为0.73（95% CI，0.51～1.03），复合AD的PS分层HR为0.68（95% CI，0.52～0.89）。

结论：本大型糖尿病患者队列中，与起始非DPP4抑制剂联合治疗相比，起始DPP4抑制剂联合治疗的包括RA在内的AD的发生风险要低。这些结果表明了可能的药物治疗途径来阻止AD的发生和治疗AD。

（选题审校：门鹏 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：DPP-4抑制剂的主要优势在于对体重影响中性，低血糖风险很低。）