结核性脑膜炎虽然仅占到结核感染的1%左右，但其死亡率高达30%以上。由于血脑屏障的存在，一线抗痨药物利福平在目前的推荐剂量下常不能达到有效的脑脊液浓度，因此提高利福平的剂量以及联合血脑屏障通透性较好的喹诺酮类药物被寄予厚望。但2016年1月，发表在《N Engl J Med.》的一项研究显示，与标准治疗相比，强化抗结核治疗不与结核性脑膜炎较高的存活率相关。

背景：结核性脑膜炎通常是致命性的。早期抗结核治疗和糖皮质激素辅助治疗可改善生存率，但近三分之一的患者仍旧因病死亡。研究者假设，强化抗结核治疗可以更好杀灭脑结核分枝杆菌和降低患者的死亡率。

方法：研究人员进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，涉及临床诊断为结核性脑膜炎的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染成人和HIV-未感染成人，且被两家越南医院之一收治。研究者比较了标准的9个月抗结核方案（包括利福平10 mg/kg/d）与强化治疗方案，强化治疗方案包括高剂量利福平（15 mg/kg/d）和前8周左氧氟沙星（20 mg/kg/d）。主要结局是随机分组后9个月死亡。

结果：共纳入817名患者（其中349名为HIV-感染者）；409名被随机分配接受标准治疗方案，408名接受强化治疗方案。在9个月的随访期间，强化治疗组113例和标准治疗组114例死亡（危险比，0.94；95%可信区间，0.73～1.22；0.66）。没有证据表明在整个人群或任何亚组人群强化治疗的疗效有显著性差异，异烟肼耐药结核分枝杆菌感染的患者可能例外。治疗组的次要结局也无显著性差异。治疗组间导致治疗中断的不良事件的总体数量没有显著差异（标准治疗组64，强化治疗组95，P=0.08）。

结论：与标准治疗相比，强化抗结核治疗不与结核性脑膜炎较高的存活率相关。

（选题审校：李慧博 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：除了单一的提高利福平的剂量之外，该研究还需要考虑使用的抗结核治疗是否为一线有效的治疗方案，也会影响试验的结果。）