2019年11月，美国学者发表在《Diabetes Obes Metab》的一项研究表明，以肥胖症获批的最高剂量长期利拉鲁肽给药可增加因食物提示而引起的反馈相关的眶额皮质（OFC）激活。

目的：GLP-1类似物最近已经上升成为通过中枢神经系统（CNS）激活来降低体重的前线有效药物。但是，其在CNS中的作用还未在以肥胖症获批的最高剂量（利拉鲁肽3.0mg）长期给药后的人脑中进行过研究。

材料和方法：总共20名肥胖参与者在随机、安慰剂对照、双盲、交叉试验中，在剂量增加5周后接受了安慰剂和利拉鲁肽（3.0mg）治疗。在贝斯以色列女执事医疗中心的临床研究中心，检测了参与者对食物提示的神经认知和神经影像学（fMRI）应答。

结果：使用利拉鲁肽，患者减轻了更多的体重（减去安慰剂：-2.7%；P＜0.001），空腹血糖降低（P＜0.001），胆固醇水平改善。未控制分析中，与安慰剂相比，利拉鲁肽未改变食物影像造成的脑激活。当控制了BMI/体重后，利拉鲁肽可增加食物提示造成的右OFC的激活（校正了多个比较的P＜0.016）.

结论：与既往研究相反，研究者首次证实了以肥胖症获批的最高剂量长期利拉鲁肽给药不会改变食物提示造成的脑激活。当神经影像学数据控制了BMI的改变后，可观察到食物提示造成的反馈相关的OFC激活的反调节增加，这表明CNS的改变可带来减重后期的平稳效果。这些数据表明，有希望将重点放在其他干预措施上，即通过促进CNS反馈系统，为扭转停滞现象和促进进一步减重提供切实的获益。

（选题审校：刘天碧 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）