2019年12月，日本学者发表在《Lancet Oncol》的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、3期试验，考察了奥氮平5mg+标准止吐治疗预防化疗诱导的恶心和呕吐的有效性（J-FORCE）。
 
背景：已经推荐将奥氮平10mg添加到标准止吐治疗（包括阿瑞匹坦、帕洛诺司琼、地塞米松）中预防化疗诱导的恶心和呕吐。指南建议，考虑将剂量降低至5mg来防止镇静。在多项2期研究中，奥氮平5mg已经表现出与10mg等效，与嗜睡相关的安全性特征更佳。研究者旨在评估奥氮平5mg联合标准止吐治疗预防基于顺铂的化疗造成的化疗诱导的恶心和呕吐的有效性。
 
方法：这是在日本26家医院进行的一项随机、双盲、安慰剂对照、3期研究，旨在评估奥氮平5 mg+三联止吐治疗的有效性。关键的入组标准为，患者患有恶性肿瘤（排除造血系统恶性肿瘤），计划首次接受顺铂（≥50 mg/m2）治疗，20~75岁，东部肿瘤协作组体力状态为0~2。符合条件的患者按照1:1的比例随机分配至第1~4天口服奥氮平5 mg或安慰剂每天一次联合止吐剂、帕洛诺司琼、地塞米松（剂量基于针对高催吐剂化疗的标准止吐治疗）。患者通过使用web条目系和具有随机成分的最小化方法随机分配到干预中，性别、顺铂剂量和年龄作为调整分组的因素。患者、医疗员工、调查者、处理数据者对治疗分组设盲。主要终点为实现完全应答的患者比例，定义为在延迟阶段（24~120 h）无呕吐，不使用挽救药物。所有随机分组并满足入组标准并接受了50 mg/m2或以上的顺铂及至少1个研究治疗的患者都纳入到有效性分析。接受了任何研究治疗的患者都评估了安全性。
 
结果：2017年2月9日~2018年7月13日，纳入了710名患者，356人随机分配到奥氮平组，354人分配到安慰剂组。所有符合条件的患者都在初始顺铂后观察了120小时。奥氮平组1名患者和安慰剂组3名患者未接受治疗，因此排除在所有分析外。奥氮平组1名患者在第1天停止治疗，并排除在有效性分析外。延迟阶段，奥氮平组和安慰剂组实现完全应答的患者比例分别为280/354人（79%；95% CI，75~83）和231/351人（66%；61~71）（P＜0.0001）。奥氮平组1名患者发生3级便秘，1名患者发生与治疗相关的3级嗜睡。
 
结论：奥氮平5mg联合止吐剂、帕洛诺司琼、地塞米松，是进行基于顺铂的化疗患者的新的标准止吐治疗。
 
 
 
 
（选题审校：黄振城  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）