多发性骨髓瘤，是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，目前仍无法治愈。2019年12月，发表在《Lancet Haematol》的一项多中心、开放标签、随机3期试验，在新诊断多发性骨髓瘤患者中，调查了环磷酰胺、硼替佐米和地塞米松的适应性强化治疗vs未强化治疗的效果和安全性。
 
背景：多发性骨髓瘤已被证实具有显著的克隆异质性，表明需要不同作用机制的药物来诱导深度缓解，并改善结局。这类药物可能要根据既往的反应来决定联合给予或依次给予。研究人员旨在通过使用不同作用机制的治疗药物来评估最大化反应的临床价值，这些治疗药物的使用是由对初始联合治疗的应答来指导。研究人员旨在评估初始免疫调节三联治疗（试验设计时英国的标准治疗）反应不佳的新诊断多发性骨髓瘤患者中，环磷酰胺、硼替佐米和地塞米松（CVD）的适应性强化治疗vs未强化治疗的应答。
 
方法：骨髓瘤XI试验是在英国110家国家卫生医院开展的一项开放标签、随机、3期、适应性设计试验。本研究包括3种可能的随机化方式：诱导治疗、强化治疗和维持治疗。本文，研究人员报道了随机化至强化治疗的结果。符合条件的患者是年龄为18岁或以上的患者，有症状或非分泌型、新诊断多发性骨髓瘤，并且完成按方案分配的诱导疗法（环磷酰胺、沙利度胺和地塞米松或环磷酰胺、来那度胺和地塞米松），并达到部分或最小应答。对于强化治疗，患者被随机分配（1:1）至环磷酰胺（第1、8、15日，口服500 mg/天）、硼替佐米（第1、4、8、11日，皮下注射或静脉输注1.3 mg/m²/天）和地塞米松（第1、2、4、5、8、9、11、12天，口服20 mg/天），治疗最多8个周期，每周期21天，或无治疗。根据分配的诱导治疗、诱导治疗的应答情况以及试验中心对患者进行分层。主要复合终点指标为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），自强化治疗随机化开始至数据截止期间进行评估，并根据患者治疗意向进行分析，同时按照相关协议进行安全性分析。
 
结果：2010年11月15日～2016年7月28日间，在1217名初始诱导治疗后达到部分或最小应答的患者中，583名（48%）患者被招募至强化随机化。289名患者被分配至CVD治疗，294名分配至无治疗。中位随访29.7个月（IQR 17.0～43.5）后，CVD组的中位无进展生存期是30个月（95%CI 25～36），无CVD的是20个月（15～28）（风险比[HR] 0.60，95%CI 0.48～0.75，p＜0.0001），CVD组的3年总生存率是77.3%（95%CI 71.9～83.5），无CVD组是78.5%（72.3～84.6）（HR 0.98，95% CI 0.67～1.43，p=0.93）。接受CVD治疗的患者中最常见的3级或4级不良事件为血液学事件，包括中性粒细胞减少症（18名患者[7%])、血小板减少症（19名患者[7%]）和贫血（8名患者[3%]），并未出现与治疗相关的死亡事件。
 
结论：同无强化治疗相比，CVD强化治疗可显著改善对免疫调节诱导治疗反应不佳的新诊断多发性骨髓瘤患者的无进展生存期，但并未改善患者的总体生存期。这种联合治疗方法安全性可管理，效果令人鼓舞，支持对适应性强化治疗方法的进一步探索研究。但是，大量诱导治疗后未进入随机试验的患者可能支持预先使用联合治疗，以最大限度地提高应答和改善结局，这是英国目前的治疗标准。 
 
 
（选题审校：谈志远  编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）