对于ICU儿童患者,常发生肾脏清除率增强(ARC)。2020年1月,发表在《J Antimicrob Chemother》的一项研究显示,每5名患者就有1名观察到ARC。脓毒症、年龄增长和SCr较低与ARC相关。
目的:旨在使用从药代学(PK)模型中推导出的氨基糖苷类药物清除率(CLAMINO24h)来评估ARC。
方法:在2家儿童医院中进行了一项回顾性研究,研究对象为1999~2016年接受妥布霉素或庆大霉素的患者。使用Pmetrics包创建了分室PK模型,贝叶斯后验用于评估CLAMINO24h。ARC定义为CLAMINO24h≥130mL/min/1.73m2。使用多变量逻辑回归鉴别ARC的风险因素。
结果:最终的人群模型拟合了275个氨基糖苷类药物血清浓度。总体清除率(L/h)为CL0×(TBW/70)0.75×AGEH/(TMH+AGEH)+CL1(0.5/SCr),TBW为总体重,H为希尔系数,TM为成熟期,SCr为血清肌酐。有vs没有ARC的参与者的中位CLAMINO24h分别为157.36和93.42mL/min/1.73m2(P<0.001)。118名患者中,19.5%鉴别出ARC。ARC患者的中位基线SCr低于无ARC的患者(0.38 vs 0.41mg/dL,P=0.073)。ARC风险因素包括脓毒症(调整OR,3.77;95% CI,1.01~14.07;P=0.048)、年龄增加(1.11;1~1.23;P=0.04)、对数转换SCr较低(0.16;0.05~0.52;P=0.002)。ARC患者的中位24小时AUC(AUC24h)显著较低,为45.27 vs 56.95mg•h/L(P<0.01)。
结论:每5名患者就有1名观察到ARC。脓毒症、年龄增长和SCr较低与ARC相关。该人群中清除率的增加与AUC24h的减弱相关。将来的研究应该定义ARC儿童患者的最佳给药方案。
(选题审校:应颖秋 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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J Antimicrob Chemother. 2020 Jan 1;75(1):162-169.
Augmented renal clearanceof aminoglycosides using population-based pharmacokinetic modelling withBayesian estimation in the paediatric ICU
