地舒单抗是一种人源化单克隆抗体，特异性靶向核因子kappa-B受体活化因子配体（RANKL）。其模拟骨保护素的作用，从而抑制破骨细胞的活化和骨吸收作用，但被警告可引起严重低钙血症。2020年4月，以色列学者发表在《Osteoporos Int》的一项真实世界研究，在社区居住的骨质疏松患者中，考察了地舒单抗治疗低钙血症的发生率。
 
RCTs报告 地舒单抗低钙血症发生率为1.7%
 
2010年，美国食品和药物管理局（FDA）批准地舒单抗用于治疗骨质疏松症以及用于癌症患者预防骨骼相关事件。每个适应症的给药剂量和频率有所不同。癌症患者为120 mg/月，骨质疏松症患者约为前者的1/10～12。
 
RCTs报告，地舒单抗治疗绝经后骨质疏松症女性的低血钙发生率为0.05～1.7%，但尚缺乏真实世界的长期数据。
 
地舒单抗在真实世界中低钙血症发生率为7.4% 高于RCTs
 
发表在《Osteoporos Int》的该研究，在接受地舒单抗治疗的社区管理骨质疏松患者中，评估了低钙血症的发生率。
 
基于大型HMO中的病例记录（2010～2018），进行了回归性分析。低钙血症定义为白蛋白调整的血清钙浓度低于8.5mg/dL。
 
研究纳入了2005名患者（女性93%，平均76±9岁）。
 
治疗期间，149名患者发生低钙血症（7.4%；1%低于8mg/dL），66人在治疗后0.5～1年发生，48人在1～2年，35人在2年后。
 
将低钙血症与正常血钙患者相比较，低钙血症最强有力的预测因素为治疗前的白蛋白调整血清钙水平（9.1±0.4 vs 9.4±0.5mg/dL；P＜0.05）和治疗前的肌酐水平（0.9±0.5 vs 0.8±0.3mg/dL；P＜0.05）。低钙血症发生率的增加与eGFR的降低同步发生（eGFR范围的差异P=0.032）。
 
基线钙水平≤9.31mg/dL预测低钙血症的敏感性为77%，特异性为56%。
 
（-2）*钙+肌酐模型可预测低钙血症（当低于-17.4时为3.7%，当高于-17.4时为17.1%）。
 
性别、年龄、25-羟维生素D、甲状旁腺激素、碱性磷酸酶、地舒单抗一线还是后线给药治疗骨质疏松症等，无预测价值。
 
因此，真实世界中地舒单抗诱导的低钙血症发生率，高于既往报道的数值。正在治疗时，每次给药地舒单抗后都会发生低钙血症。需要充足补充钙和维生素D。建议高风险患者监测血清肌酐，从而早期检测到严重低钙血症。
 
治疗前钙+肌酐可预测低钙血症风险
 
通常地舒单抗耐受性良好，但药品说明书将低钙血症列为严重不良反应之一，主要基于对评估地舒单抗作为抗骨吸收药物有效性的RCTs的二次安全性分析的结果。
 
该真实世界研究表明，在社区管理的男性和女性骨质疏松患者中，地舒单抗诱导的低钙血症发生率为7.4%，显著高于RCTs所报告的1.7%，且白蛋白调整的血清钙水平下降为剂量依赖性。
 
该研究提示，可通过治疗前血清钙和肌酐水平来预测该并发症，并可通过监测血清钙来识别和预防严重低钙血症。
 
 
 
 
（选题审校：门鹏  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）