2020年7月，德国、美国、中国等国学者发表在《N Engl J Med》的一项研究，考察了两种剂量糖皮质激素三联吸入疗法治疗中度至极重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）的有效性和安全性。
 
背景：吸入性糖皮质激素（ICS）、长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）和长效β2激动剂（LABA）的三联固定剂量方案治疗COPD，已经在单剂量水平的ICS中进行过研究，但是缺乏两种剂量水平的研究。
 
方法：一项为期52周的3期随机试验，评估了两种剂量水平ICS的三联治疗在上一年至少加重1次的中度至极重度COPD患者中的有效性和安全性。该试验将患者按照1:1:1:1的比例随机分配至以下2种每天两次吸入剂量的三联治疗（ICS（布地奈德320μg或160μg），LAMA（格隆溴铵18μg格隆溴铵），LABA（福莫特罗9.6μg））或以下两种双药治疗（格隆溴铵18μg格隆溴铵+福莫特罗9.6μg或布地奈德320μg+福莫特罗9.6μg）。主要终点为中度或重度COPD恶化的年发生率（每年每位患者平均数量的估计值），在改良意愿治疗人群中分析主要终点，仅使用治疗中的数据。
 
结果：改良意愿治疗人群由8509名患者组成。布地奈德320μg三联组中度或重度恶化的年发生率为1.08（2137人），布地奈德160μg三联组为1.07（2121人），格隆溴铵-福莫特罗组为1.42（2120人），布地奈德=福莫特罗组为1.24（2131人）。布地奈德320μg三联治疗的中度或重度恶化的年发生率显著低于格隆溴铵-福莫特罗（低24%；率比，0.76；95% CI，0.69~0.83；P＜0.001）或布地奈德-福莫特罗（低13%；率比，0.87；0.79~0.95；P=0.003）。相似的，布地奈德160μg三联治疗的中度或重度恶化的年发生率显著低于格隆溴铵-福莫特罗（低25%；率比，0.75；0.69~0.83；P＜0.001）或布地奈德-福莫特罗（低14%；率比，0.86；0.79~0.95；P=0.002）。各组中任何不良事件的发生率相似（范围，61.7%~64.5%）。包括ICS组的经证实的肺炎发生率范围从3.5%到4.5%，格隆溴铵-福莫特罗组为2.3%。
 
结论：布地奈德（160或320μg）每日2次、格隆溴铵和福莫特罗的三联治疗的中度或重度COPD恶化的发生率低于格隆溴铵-福莫特罗或布地奈德-福莫特罗。
 
 
（选题审校：应颖秋  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）