寻常型天疱疮是一种自身免疫性水疱性皮肤病，由钙粘蛋白-桥粒芯蛋白（Dsg）引起。2021年6月，法国、以色列、美国等国学者发表在《N Engl J Med》的一项研究，探究了利妥昔单抗vs霉酚酸酯治疗寻常型天疱疮的有效型和安全型。
 
背景：利妥昔单抗和霉酚酸酯用于治疗寻常型天疱疮，但是尚未在临床试验中进行过充分比较。
 
方法：在一项随机对照试验中，将中度至重度寻常型天疱疮患者按照1:1的比例随机分配至静脉利妥昔单抗（第1、15、168和182天1000mg）或口服霉酚酸酯（每日2g）的组中。此外，2组的背景治疗均为口服糖皮质激素，按照相同的剂量调整进度表进行。主要终点为52周时持续完全缓解，定义为天疱疮病面积指数（PDAI）活跃度评分为0分（量表评分为0~250分，分数越高表明疾病严重程度越高）所反映的病灶愈合且无新的活性病灶，以及至少16周不使用糖皮质激素。次要终点为糖皮质激素的累积剂量、疾病发作次数、皮肤病生活质量指数（DLQ；评分范围为0~30，分数越高表明损伤越大）评分自基线的改变。
 
结果：随机分组的135名患者中，67人分配至利妥昔单抗组，68人分配至霉酚酸酯组。在改良意愿治疗人群中评估了主要结局：利妥昔单抗组和霉酚酸酯组分别有62和63人发生。基线时，利妥昔单抗组的中位PDAI活跃度评分为22.7，霉酚酸酯组为18.3。52周时，利妥昔单抗组和霉酚酸酯组分别25（40%）和6（10%）人持续完全缓解（差异，31%；95% CI，15~45；P<0.001）。52周治疗期间，利妥昔单抗组和霉酚酸酯组的平均累积糖皮质激素剂量分别为3545和5140mg（差异，-1595mg；-2838~-353；P<0.001）。利妥昔单抗组和霉酚酸酯组分别有6和44次疾病发作（调整比值比，0.12；95% CI，0.05~0.29；P<0.001）。DLQI平均改变分别为-8.87和-6.00分（差异，-2.87分；-4.58~-1.17；P=0.001）。利妥昔单抗组和霉酚酸酯组分别有15/67人（22%）和10/68人（15%）发生严重不良事件。
 
结论：在令寻常型天疱疮患者52周持续完全缓解方面，利妥昔单抗优于霉酚酸酯。与霉酚酸酯相比，利妥昔单抗令糖皮质激素使用的减少更多，但是会造成更多的患者发生严重不良事件。需要进一步的试验确定利妥昔单抗和霉酚酸酯治疗超过52周的有效性和安全性比较。
 
 
（选题审校：应颖秋  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）