芬尼酮对于3或4期慢性肾疾病（CKD）伴蛋白尿严重升高并合并2型糖尿病患者的心肾结局有益。2021年12月，发表在《N Engl J Med》的一项研究显示，在2型糖尿病合并蛋白尿中度升高的2~4期CKD或蛋白尿严重升高的1~2期CKD患者中，芬尼酮也可改善心血管结局。
 
背景：芬尼酮是一种选择性非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂，对主要为3或4期CKD伴蛋白尿严重升高并合并2型糖尿病患者的心肾结局具有有益作用。芬尼酮在2型糖尿病合并各类程度CKD患者中的使用，情况未知。
 
方法：在这项双盲试验中，将CKD合并2型糖尿病患者随机分配至芬尼酮组或安慰剂组。患者入组标准为，尿白蛋白肌酐比（白蛋白以mg测量，肌酐以g测量）为30~＜300，估计肾小球滤过率（eGFR）为25~90mL/min/1.73m²体表面积（2~4期CKD），或尿白蛋白肌酐比为300~5000，eGFR至少60mL/min/1.73m²（1~2期CKD）。接受肾素-血管紧张素系统阻滞剂的患者，在随机分组前调整至药品厂家说明书规定的不会造成不可接受副反应的最高剂量。在时间事件分析中评估的首要结局为心血管原因死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中、心衰住院组成的复合指标。首个次要结局为肾衰（eGFR自基线持续下降至少40%）或肾脏原因造成的死亡的复合指标。根据研究者报告的不良事件评估安全性。
 
结果：总共7437名患者随机分组。纳入分析的患者中，中位3.4年的随访期，芬尼酮组和安慰剂组分别有458/3686人（12.4%）和519/3666人（14.2%）发生首要结局事件（HR，0.87；95% CI，0.76~0.98；P=0.03），获益主要来自心衰住院发生率较低（HR，0.71；0.56~0.90）。尼酮组和安慰剂组分别有350人（9.5%）和395人（10.8%）发生次要复合结局（HR，0.87；0.76~1.01）。组间总体不良事件发生率无大幅差异。芬尼酮组高钾血症相关停止试验方案发生率高于安慰剂组（1.2% vs 0.4%）。
 
结论：2型糖尿病合并蛋白尿中度升高的2~4期CKD或蛋白尿严重升高的1~2期CKD患者中，与安慰剂相比，芬尼酮可改善心血管结局。
 
 
（选题审校：应颖秋  编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）