目前所有可用的SARS-CoV-2疫苗都是通过肌肉注射接种的。2022年8月，发表在《Lancet Respir Med》的一篇文章，发布了鼻喷流感病毒载体新冠疫苗的临床结果。
 
目的：本研究的目的是评估基于流感病毒减毒活载体的SARS-CoV-2疫苗（dNS1-RBD）鼻腔喷雾剂用于健康成人的安全性和免疫原性。
 
方法：研究者在中国江苏省的一个中心开展了一项双盲、随机、安慰剂对照的1期和2期试验，随后进行了2期扩展试验。纳入SARS-CoV-2血清或指尖血总抗体检测阴性（1期和2期），无SARS-CoV 2流行感染或感染史，无SARS CoV-2疫苗接种史（在这里报告的所有3个试验中）的健康成人（≥18岁）。受试者被随机分配（1期为4:1，2期为2:1，扩展试验为1:1）至在第0天和第14天接受2剂鼻腔dNS1 RBD疫苗或安慰剂，或者对于2期一半受试者，在第1天和第21天应用。为了避免给药过程中的交叉污染，在扩展试验中，疫苗接种者和安慰剂接种者在单独的房间接种。1期的主要结局指标是安全性（第0～44天记录的不良事件；第二剂给药后第0天至12个月记录的严重不良事件）。2期和扩展试验中，主要免疫原性结局指标是第二剂给药后1个月，根据免疫原性研究方案，外周血中SARS-CoV-2特异性T细胞反应（用IFN-γELISpot测定）、SARS-CoV-2受体结合域（RBD）特异性IgG和分泌性IgA（s-IgA）抗体阳性转化的受试者比例、血清中SARS-CoV-2 RBD IgG和鼻咽中SARS-CoV-2 RBD-s-IgA的浓度（通过ELISA测定）。采用χ2检验和Fisher精确检验对分类数据进行分析，采用t检验和Wilcoxon秩和检验对组间测量数据进行比较。这些试验在中国临床试验注册中心（ChiCTR2000037782、ChiCTR 2000039715和ChiCTR2 100048316）注册。
 
结果：在2020年9月1日至2021年7月4日期间，分别有63名、724名和297名没有SARS-CoV-2疫苗接种史的受试者参与了1期、2期和扩展试验。在疫苗组684名受试者中，133人（19%）报告了疫苗接种后的至少一种不良反应。大多数不良反应轻微。未发现疫苗相关的严重不良事件。在2期试验中，455名疫苗接种者中有211名（46%[95%CI 42～51]）出现了特异性T细胞免疫应答，而在扩展试验中，120名疫苗接受者中有48名（40%[31～49]）出现特异性T淋巴细胞免疫应答，111名安慰剂接受者中仅有1名（1%[0～5]）出现特异性T细胞免疫应答（p＜0.0001）。在2期试验中，466名疫苗接种者中有48名（10%[95%CI 8～13]）出现了RBD特异性IgG的血清转化（应答者的几何平均滴度[GMT]3.8[95%CI 3.4～4.3]），在扩展试验中，143名疫苗接受者中有31名（22%[15～29]）出现RBD特异性IgG的血清转化，147名安慰剂接受者中没有出现RBD特异性IgG血清转化（0%[0～2]）（p＜0.0001）。在2期试验中，466名疫苗接种者中有57名（12%[95%CI 9-16]）的RBD特异性s-IgA转化为阳性（应答者中GMT 3.8[95%CI 3.5～4.1]），而在扩展试验中，143名疫苗接受者中有18名（13%[8～19]）RBD特异性s-IgA转化为阳性（GMT 5.2[4.0～6.8]），147名安慰剂接受者0名（0%[0～2]）RBD特异性s-IgA转化为阳性（p＜0.0001）。
 
解释：dNS1 RBD在成人中耐受性良好。疫苗接种者外周血中检测到弱T细胞免疫，以及对SARS-CoV-2的弱体液免疫和粘膜免疫反应。需要进行进一步研究，以验证鼻内疫苗作为现有肌内SARS-CoV-2疫苗库潜在补充的安全性和有效性。在未来的研究中应采取措施，以减少疫苗株气溶胶在给药期间造成交叉污染的可能性。
 
 
（选题审校：姜丹  编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）