免疫治疗有望让癌症患者像慢性病患者一样长期存活，可是，这种幸运只属于一部分患者。更为遗憾的是，免疫治疗的格外厚爱者，依据程序性死亡配体-1（PD-L1）表达情况只能识别出其中一部分。
 
2022年12月，日本学者发表在《Oncol Rep》的一项研究提示，对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC），VEGFR2表达或能成为另外一双慧眼，来预判是否适合帕博利珠单抗一线单药治疗。
 
PD-L1表达预测免疫治疗疗效不尽如人意
 
目前，免疫治疗已成为癌症的标准治疗，有助于改善结局。PD-1阻断对提高癌症治疗患者的生存时间起着至关重要的作用。尽管已经对PD-1阻断治疗的最佳预测标志物进行了探索性研究，但除了肿瘤标本的PD-L1表达外，还没有其他既定与PD-1阻断疗效相关的标志物。
 
PD-L1的表达是某些类型肿瘤免疫治疗疗效的预测标志物，例如NSCLC。由于PD-L1表达这一生物标志物不能完全准确预测免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效，因此亟需确定新的PD-1阻断的预测因子，以改善治疗结局。
 
除PD-L1表达外，还有许多用于预测ICI疗效的标志物，如肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性高/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）、主要组织相容性复合物分子和T细胞受体。

 
日本研究：晚期NSCLC VEGFR2高表达预示帕博利珠单抗一线OS较差
 
发表在《Oncol Rep》的该研究，纳入了接受一线帕博利珠单抗治疗的晚期NSCLC患者的训练（n=32）和验证（n=76）队列。在两队列的肿瘤标本中进行VEGFR2和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL；CD4、CD8和FOXP3）的免疫组化染色，并评估其与临床结局的相关性。
 
训练队列中VEGFR2高表达率为34.3%（11/32），验证队列中为25.0%（19/76）。
 
在训练队列（27.2 vs 45.0%）和验证队列（31.2 vs 35.7%）中，VEGFR2高表达与低表达的客观应答无显著统计学差异。
 
在验证队列中，肿瘤内FOXP3阳性率与VEGFR2高表达显著相关，但在训练队列中并非如此。
 
在验证队列中，非腺癌（非AC）患者VEGFR2高表达与肿瘤内和基质的FOXP3 TIL阳性显著相关，但与CD4和CD8无关。
 
两个队列中VEGFR2高表达的总生存期（OS）显著低于VEGFR2低表达。
 
因此，VEGFR2被确定为与OS较差相关的独立预后标志物。VEGFR2高表达是预测帕博利珠单抗一线治疗患者OS较差的重要标志物，尤其是非AC患者。
 
VEGFR2或是预测PD-1抑制剂单药疗效良好标志物
 
据研究者所知，该项临床病理学研究首次在接受一线帕博利珠单抗单药治疗的晚期NSCLC患者评估了血管生成标志物的预后意义。晚期NSCLC肿瘤标本中VEGFR2高表达与调节性T淋巴细胞存在相关性，VEGFR2高表达是预测一线帕博利珠单抗单药治疗患者（尤其是非AC患者）OS较差的独立标志物。VEGFR2在NSCLC患者中高表达，并在PD-1阻断治疗的疗效中起负面作用。
 
VEGFR2表达与免疫抑制肿瘤环境相关，且趋向于在组织学为非AC的NSCLC患者中对PD-1阻断治疗具有耐药性。然而，这种现象的原因仍不清楚。
 
该研究通过训练队列探究了VEGFR2表达的临床意义。VEGFR2高表达与PD-1阻断后OS不良相关。验证队列证实了VEGFR2高表达与帕博利珠单抗治疗后结局较差存在显著相关性。然而，在验证队列中，VEGFR2高表达与高FOXP3相关，而在训练队列中，VEGFR2和FOXP3的表达没有显著相关性。 

总之，VEGFR2高表达被确定为预测晚期NSCLC患者（尤其是非AC患者）一线帕博利珠单抗单药治疗后OS恶化的重要预后指标。VEGFR2可能在预测PD-1阻断单药疗效中起到关键作用。此外，肿瘤标本中VEGFR2的表达与调节性T细胞水平有关。还需要进一步研究以阐明基于FOXP3表达将VEGFR2抑制剂添加到PD-1抑制剂中的临床意义。
 
 
 
（选题审校：何娜  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）