在发生静脉血栓栓塞（VTE）事件的癌症患者中，建议使用低分子量肝素（LMWH）进行长期抗凝，以防止VTE复发。与LMWH相比，直接口服抗凝药（DOAC）预防癌症患者复发性VTE的有效性，尚不确定。2023年6月，发表在《JAMA》的一项非盲、有效性比较、非劣效性随机临床试验，支持使用DOAC预防癌症患者复发性VTE。
 
目的：旨在评估与LMWH相比，DOACs在预防癌症患者初始VTE事件后复发性VTE和出血率上的有效性和安全性。
 
设计、设置和参与者：在美国67家肿瘤机构进行了一项非盲、有效性比较、非劣效性随机临床试验，纳入671名新临床或放射学诊断为VTE的癌症患者（任何侵袭性实体瘤、淋巴瘤、多发性骨髓瘤或慢性淋巴细胞白血病）。入组时间为2016年12月~2020年4月。末次随访是2020年11月。
 
干预：参与者以1:1的比例被随机分配到DOAC组（ 335人）或LMWH组（336人），并随访6个月或至死亡。由医生和患者选择DOAC和LMWH（或磺达肝癸钠)的具体药物，医生选择药物剂量。
 
主要结局和测量：首要结局指标为6个月时VTE复发率。DOAC vs LMWH抗凝的非劣效性定义为接受至少1剂指定治疗的随机人群中，DOAC相对于LMWH的差异的单侧95% CI的上限低于3%。6个预先指定的次要结局指标包括大出血，使用2.5%的非劣效性边缘进行评估。
 
结果：2016年12月~2020年4月，随机分组了671名参与者，638人（95%）完成了试验（中位64岁；女性353人（55%））。随机分配到DOAC组的患者中，330人至少接受了1剂。随机分配至LMWH组的患者中，308人至少接受了1剂。DOAC组和LMWH组的VTE复发率分别为6.1%和8.8%（差异，-2.7%；单侧95% CI，-100%~0.7%），符合预先指定的非劣效性标准。在6个预先指定的次要结局指标中，没有一个具有统计学显著性。DOAC组和LMWH组分别有5.2%和5.6%的参与者发生大出血（差异，-0.4%；单侧95% CI，-100%~2.5%），不满足非劣效性标准。DOAC组33.8%的参与者和LMWH组35.1%的参与者发生了严重不良事件。最常见的严重不良事件是贫血和死亡。
 
结论和意义：在患有癌症和VTE的成人中，在预防6个月随访期VTE复发上，DOACs非劣效于LMWH。这些结果支持使用DOAC预防癌症患者复发性VTE。
 
 
（选题审校：程吟楚  编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）