在既往无心血管事件（一级预防）的他汀类药物不耐受患者中，贝派地酸对心血管结局的影响尚未完全描述。2023年7月，发表在《JAMA》的一项设盲、随机临床试验显示，贝派地酸治疗可减少这类患者的主要心血管事件。
 
目的：确定贝派地酸对一级预防患者心血管结局的影响。
 
设计、地点和受试者：这项设盲、随机临床试验招募了13970例他汀类药物不耐受患者（2016年12月至2019年8月，在32个国家的1250个中心招募），其中包括4206例一级预防患者。
 
干预措施：受试者被随机分至口服贝派地酸，每日180 mg（n=2100）或匹配的安慰剂（n=2106）。
 
主要疗效测量指标：主要疗效指标是从随机分组到心血管死亡、非致命性心梗（MI）、非致命卒中或冠状动脉血运重建复合指标中任何组成部分首次出现的时间。
 
结果：受试者的平均年龄为68岁，59%为女性，66%患有糖尿病。与安慰剂相比，在平均基线142.2 mg/dL的基础上，贝派地酸使低密度脂蛋白胆固醇水平降低30.2 mg/dL（21.3%），使高敏C反应蛋白水平从中位基线2.4 mg/L降低0.56 mg/L（21.5%）。中位39.9个月的随访与主要终点（111个事件[5.3%]vs 161个事件[7.6%]；校正后的风险比[HR]，0.70[95%CI，0.55～0.89]；P=0.002）和关键次要终点（包括心血管死亡、心肌梗死或卒中的复合）（83个事件[4.0%]vs 134个事件[6.4%]；HR，0.64[95%CI，0.48～0.84]；P＜0.001）；MI（29例[1.4%]vs 47例[2.2%]；HR，0.61[95%CI，0.39～0.98]）；心血管死亡（37例[1.8%]vs 65例[3.1%]；HR，0.61[95%CI，0.41-0.92]）；和全因死亡（75例[3.6%]vs 109例[5.2%]；HR，0.73[95%CI，0.54～0.98]）的风险显著降低相关。对卒中或冠状动脉血运重建没有显著影响。贝派地酸的不良反应包括痛风（2.6%vs2.0%）、胆结石（2.5%vs1.1%）的发生率较高，血清肌酐、尿酸和肝酶水平升高。
 
结论：在高风险一级预防患者的亚组中，贝派地酸治疗可减少主要心血管事件。
 
 
（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）