2024年10月，发表在The Lancet的一项随机、双盲、阳性对照、国际临床试验，考察了替米沙坦、氨氯地平和吲达帕胺的新型低剂量三联单药联合（single-pill combination，SPC）vs双药联合治疗高血压的疗效和安全性。

背景

三种低剂量抗高血压药物的SPC可以改善高血压控制，但尚未广泛使用。任何组合产品的一个关键问题是每个成分对疗效和耐受性的贡献。本试验比较了一种名为GMRx2的新型三联SPC（含有替米沙坦、氨氯地平和吲达帕胺）以及两种成分的双药联合的疗效和安全性。

方法

在这项国际、随机、双盲、活性对照试验中，招募了接受0～3种抗高血压药物治疗的高血压成年人，筛查收缩压（systolic blood pressure，SBP）范围为140～179mmHg（无药物）至110～150mmHg（3种药物）。参与者来自澳大利亚、捷克共和国、新西兰、波兰、斯里兰卡、英国和美国。在为期4周的阳性导入期（run-in）中，将现有药物改为GMRx2半剂量（替米沙坦20mg、氨氯地平2.5mg和吲达帕胺1.25mg）。然后，参与者被随机分配（2:1:1:1）继续服用GMRx2半剂量或服用每种可能的两种成分联合的半剂量（替米沙坦20mg与氨氯地平2.5mg，替米沙坦20 mg与吲达帕胺1.25mg，或氨氯地平2.5mg与吲达帕胺1.25mg）。在第6周，除非有临床禁忌证，否则所有组的剂量都加倍。主要疗效结局为自基线到第12周的家庭SBP平均变化，主要安全性结局为自基线到第12周因不良事件而退出治疗。次要疗效结果包括临床和家庭血压水平和控制率的差异。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，NCT04518293，并已完成。

结果

该试验于2021年7月9日—2023年9月1日进行。将1385名参与者随机分为四组：GMRx2组551人，替米沙坦-吲达帕胺组276人，替米沙坦-氨氯地平组282人，氨氯地平-吲达帕胺组276人。平均年龄为59岁（SD 11），712名（51%）参与者自我报告为女性，673名（48.6%）为男性，筛查访视时平均临床血压为142/85mmHg，平均服用1.6种降压药。在GMRx2半剂量导入期后，随机分组时的平均临床血压水平为133/81mmHg，平均家庭血压水平为129/78mmHg。

在第12周，GMRx2组的平均家庭SBP为126mmHg，低于每种双药组合：vs替米沙坦-吲达帕胺，-2.5（95%CI-3.7～-1.3，p＜0.0001）；vs替米沙坦-氨氯地平，-5.4（-6.8～-4.1，p＜0.0001）；vs氨氯地平-吲达帕胺，-4.4（-5.8～-3.1，p＜0.0001）。对于相同的比较，第12周的临床血压差异为4.3/3.5mmHg、5.6/3.7mmHg和6.3/4.5mmHg（所有p＜0.001）。在第12周，GMRx2组低于140/90mmHg的临床血压控制率（74%）优于每种双药组合（范围53%～61%）。GMRx2组中11名参与者（2%）、替米沙坦-吲达帕胺组4人（1%）、替米沙坦-氨氯地平组3人（1%）和氨氯地平-吲达帕胺组4人（1%）因不良事件而退出治疗，所有差异均无统计学意义。

结论

与双药联合相比，替米沙坦、氨氯地平和吲达帕胺的新型低剂量SPC产品在降低血压方面可提供临床改善，并且耐受性良好。这种SPC为高血压管理提供了一种新的治疗选择，其使用可能会大大改善临床实践中的血压控制。

声明

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