题目：倍氯米松-福莫特罗作为哮喘患者维持和缓解治疗：一项双盲随机对照试验（Beclometasone—formoterol as maintenance and reliever treatment in patients with asthma: a double-blind, randomised controlled trial）

背景：根据国际治疗指南，吸入性速效β2激动剂可用于控制哮喘患者的症状。本文比较了超细吸入性激素（倍氯米松）与快速起效、长效β2激动剂（福莫特罗）的复方制剂与短效β2激动剂（沙丁胺醇）相比的有效性和安全性，该组合作为使用倍氯米松-福莫特罗用于维持治疗的的患者的缓解治疗策略。

方法：在14个欧洲国家183个中心的超过48周的双盲试验中，症状未完全控制的哮喘患者（≥18岁），其1秒用力呼气容积（FEV1）为预测至少为60%，具有两周的磨合期。该期间，给予患者每天两次吸入倍氯米松100 μg+福莫特罗6 μg加上沙丁胺醇100 μg作为缓解治疗的联合方案，通过加压计量吸入器给药。随后，通过计算机生成的随机列表将他们按为1:1比例随机分配，在使用倍氯米松100 μg加上福莫特罗6 μg作为维持治疗的基础上，分为使用倍氯米松100 μg加上福莫特罗6 μg或者沙丁胺醇6 μg作为缓解治疗。主要结局为第一次严重恶化的时间（住院或者急诊，或者连续应用全身性激素≥3天）。次要结局为严重恶化的数量（事件/100患者/年），轻度加重的时间和数量，额外恶化变量，肺功能，症状评分和哮喘控制。采用意向治疗分析。研究注册到ClinicalTrials.gov，代码为NCT00861926。

发现：1714名患者随机分配到倍氯米松-福莫特罗组（857人）和沙丁胺醇组（857人），并对1701人进行分析（分别为852人和849人）。本研究中，共有251名患者出现了326次病情严重恶化，并且48周内，两组分别有99和152个患者分别发生至少一次严重恶化。与倍氯米松-福莫特罗加上沙丁胺醇用于缓解症状的患者相比，倍氯米松-福莫特罗作为维持和缓解治疗使第一次恶化的时间显著延长了75天（209天vs 134天），风险降低了36%（风险比0.64 [95% CI 0.49～0.82]；P=0.0005），估算的可能性分别为12%和18% (P =0•0003)。倍氯米松-福莫特罗组轻度哮喘发作的天数同样低于沙丁胺醇组（56.04天/患者/年vs 65.11天/患者/年；0.86 [0.76～0.98]; P=0.021）。从磨合期到48周，两种治疗方案都改善了症状（平均改变：倍氯米松-福莫特罗组vs沙丁胺醇组：−1.59 [-1.94～-1.25] vs −1.44 [-1.78～-1.10]，差异-0.15 [-0.60～0.30]；P=0.507），改善了哮喘控制天数的百分比（分别为9.5% [7.3～11.8] vs 10.9% [8.7～13.1]，−1.4 [-4.3～1.6]；P=0.359），缓解药物的使用（分别为-0.29 [-0.38～−0.20] vs −0.27 [-0.36～−0.19]，−0.02 [-0.13～0.10]；P=0.794），和肺功能（FEV1，分别为 0.090 [0.060～0.120] vs 0.090 [0.060～0.120]，0.001 [-0.040～0.040；P=0.969），且耐受性良好（具有严重不良反应事件的患者，分别为32 [4%]和41 [5%]）。

说明：本研究支持应用单独吸入性激素与速效、长效β2激动剂的组合作为中度到重度哮喘患者的维持和缓解治疗，并且提供了此用途的倍氯米松-福莫特罗的组成比例的有利数据。

基金：基耶西制药

（选题审校： 董淑杰 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。