题目：庆大霉素在接受低温治疗的缺氧缺血性脑病新生儿中的药代学和剂量应用（Gentamicin Pharmacokinetics and Dosing in Neonates with Hypoxic Ischemic Encephalopathy Receiving Hypothermia）

目的：评估庆大霉素在接受低温治疗的缺氧缺血性脑病（HIE）新生儿中的药代学，确定该群体的庆大霉素用药剂量策略以优化药物预期谷浓度和峰浓度的达到。

设计：应用回顾性药物记录数据进行样本药代学研究。

地点：三级新生儿重症监护室。

患者：共纳入29名诊断为HIE的接受低温治疗并使用庆大霉素的足月新生儿接受治疗药物监测。

测量和主要结果：回顾性收集两年的患者人口统计和庆大霉素浓度数据。建立一个基于样本的药代学模型为非线性混合效应模型。应用该模型，蒙特卡罗模拟被用来评估达到不同潜在的剂量方案的庆大霉素浓度峰值（＞6 mg/L）和谷底（＜2 mg/L）的概率。单室模型能够最佳描述庆大霉素浓度数据。出生体重和血清肌酸酐显著地影响了庆大霉素的清除率。对于典型的研究新生儿（出生体重3.3kg，血清肌酸酐0.9 mg/dL），清除率为0.034 L/h/kg，体积为0.52 L/kg。在24小时的剂量间隔上，预测庆大霉素浓度的峰值和谷底浓度的蒙特卡洛模拟不能够在任何剂量上都是可信的。在36小时的剂量间隔上，4～5 mg/kg的剂量可以被用来预测多于90%新生儿的达到庆大霉素峰值和谷底浓度。

结论：与先前一些关于非窒息的常温足月新生儿的研究结果相比，低温治疗的HIE新生儿的庆大霉素清除率是降低的。为了达到该群体的庆大霉素目标谷底浓度，给药间隔可延长为36小时。仍有必要进一步开展关于该剂量推荐的前瞻性评价。

（选题审校： 聂小燕 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。