题目：每日一次美金刚（28 mg）的安全性、耐受性和有效性：服用胆碱酯酶抑制剂的中重度阿尔茨海默病患者的多国、随机、双盲、安慰剂对照试验（The safety, tolerability, and efficacy of once-daily memantine (28 mg): a multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with moderate-to-severe Alzheimer's disease taking cholinesterase inhibitors）

简介：美国批准速释美金刚（10mg，每日两次）用于治疗中重度阿尔茨海默病（AD）。本研究评估服用胆碱酯酶抑制剂的中重度阿尔茨海默病患者使用较高剂量，每日一次缓释剂型美金刚的有效性、安全性和耐受性。

方法：在该24周双盲，多国研究中（NCT00322153），阿尔茨海默病门诊患者（细微精神状态检查得分3～14）随机接受每日一次28mg的缓释美金刚或者安慰剂。共同的主要疗效参数是严重障碍量表（SIB）基线到终点得分的变化情况，以及基于印象改变的临床医师采访结合护理者输入（CIBIC-Plus）的终点得分。次要功效参数是19项阿尔茨海默病合作研究—日常活动（ADCS-ADL19）基线到终点的得分；附加参数包括神经精神问卷（NPI）和言语流畅性测试基线到终点得分的变化。除了基于印象改变的临床医师采访结合护理者输入（Cochran-Mantel-Haenszel测试），使用双向协方差分析模型进行数据分析。 通过不良事件和物理实验室检查评估安全性和耐受性。

结果：共有677名患者随机接受缓释美金刚（n=342）或安慰剂（n=335）；完成率分别为79.8%和81.2%。在终点（第24周，末次观察后），美金刚治疗的患者明显优于安慰剂治疗的患者，表现在严重障碍量表（最小二乘法平均差异[95%可信区间]2.6[1.0，4.2]；p=0.001），基于印象改变的临床医师采访结合护理者输入（p=0.008），神经精神问卷（p=0.005），言语流畅性测试（p=0.004）；19项阿尔茨海默病合作研究—日常活动的效果不显著（p=0.177）。频率≥5.0%的不良事件在美金刚组更普遍，为头痛（5.6与5.1%）、腹泻（5.0与3.9%）。

结论：在该人群中，缓释美金刚有效、安全且耐受性良好。

（选题审校： 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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