题目：下丘脑H1受体对抗精神病药物诱导的体重增加的拮抗作用（The role of hypothalamic H1 receptor antagonism in antipsychotic-induced weight gain）

使用二代抗精神病药物（SGAs）进行治疗可致严重肥胖的副作用，尤其是奥氮平和氯氮平。已经明确下丘脑H1受体拮抗作用是抗精神病药物诱导肥胖的主要原因，但在抗精神病药物诱导的体重增加的不同阶段，与拮抗作用相关的分子学机制还不清楚。本文旨在探索下丘脑组胺H1受体在抗精神病药物诱导的体重增加/肥胖不同阶段的潜在作用，以及这些受体与抗精神病药物诱导的体重增加拮抗作用相关的分子通路。最初的数据表明下丘脑H1受体在短期和长期抗精神病药物诱导肥胖中的重要性。通过抗精神病药物激活—腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）阻断下丘脑H1受体，一个众所周知反馈调节子。在短期治疗中，通过抗精神病药物，下丘脑H1受体拮抗作用可能激活腺苷酸活化蛋白激酶—肉碱棕榈酰转移1信号，使卡路里的摄入量迅速增加，导致体重增加。在长期抗精神病药物治疗中，下丘脑H1受体拮抗可以降低产热，可能通过抑制交感外流到达脑干中缝苍白核和延髓头端腹外侧，因此减少褐色脂肪组织产热。此外，通过抗精神病药物屏蔽下丘脑H1受体，减少脂类分解而造成脂肪堆积，但增加白色脂肪组织的脂肪生成。总之，抗精神病药物的下丘脑H1受体拮抗作用，可能通过刺激食欲、脂肪堆积，但降低能量消耗，时间依赖性地影响下丘脑脑干循环，，而造成体重增加。H1受体及其下游信号分子可能是设计新化合物治疗抗精神病药物诱导的体重增加/肥胖的重要靶点。

（选题审校： 任振宇 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。