题目：脓毒症患者阿米卡星的治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring of Amikacin In Septic Patients）

简介：脓毒症治疗中建议阿米卡星（AMK）的剂量高于标准剂量，尤其是对于不敏感菌株的治疗。然而，鲜有关于这种治疗方案长时间治疗的药物浓度与潜在不良事件的可用数据。

方法：本研究共纳入62例使用AMK治疗严重感染的危重患者。负荷剂量（LD，18～30 mg/kg）后，根据治疗药物监测（TDM）得到的峰浓度（Cpeak）和谷（Cmin）浓度调整每日给药剂量。Cpeak和分离病原体的最低抑菌浓度（MIC）之间得到的目标浓度比例至少为8。Cmin＞5mg/L时认为有潜在的肾毒性。我们记录了临床和微生物学反应、治疗中的急性肾损伤（AKI）进展和ICU死亡率。

结果：AMK LD的中位数为1500 [750～2400] mg，这导致40（63％）例患者中出现Cpeak/MIC≥8。23例Cpeak/MIC＜8的患者增加剂量后，其中15例（79％）出现最佳Cpeak/MIC。23例（37％）LD后Cmin＞5 mg/L的患者在开始治疗时肾功能变化显著，需要延长给药。总体而言，只有11例（17％）患者在AMK治疗过程中无需调整剂量或间隔。Cpeak/MIC初始最佳患者的临床治愈（32/37 [86％] vs 16/23 [70％]，P=0.18）和微生物根除（29/35 [83％] vs 14/23 [61％]，P=0.07）高于其他患者。临床治愈的患者比例随着Cpeak/MIC的增加（P=0.006）显著升高。此外，最佳Cpeak时间的增加与较差的微生物和临床结果相关。AMK治疗中，15例（24％）患者确诊为急性肾损伤，其中12例患者在给药前已出现肾功能改变。幸存者（n=47）比非幸存者具有相似的初始Cpeak/MIC比，但Cmin值较低。

结论：本文中大部分的脓毒症患者通过TDM都进行了AMK治疗的调整。最佳Cpeak/MIC比值的早期实现可能对临床和微生物反应产生影响，而对结局没有。治疗前肾功能受损的患者中，AMK疗法可能伴有肾功能进一步下降。

（选题审校： 栾嵘 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。