2013年8月发表于《Ophthalmology.》的一项研究对基因对抗血管内皮生长因子治疗湿性年龄相关黄斑变性的影响进行了前瞻性研究，结果显示，雷珠单抗或贝伐单抗治疗新生血管AMD时，LOC387715/ARMS2段的HTRA1启动子SNP（rs11200638）和A69S与视力结局更差相关。该发现有助于AMD患者的个体化给药和优化给药方案。

前瞻性队列研究。我们纳入澳大利亚皇家维多利亚眼耳医院的224例连续的新生血管AMD患者。患者在最初的3个月每月注射雷珠单抗或贝伐单抗，在随后的9个月里，在每次随访中由医生根据重复治疗标准判断是否需要进行再次注射。在包括CFH（rs800292，rs3766404，rs1061170，rs2274700和rs393955），HTRA1（rs11200638），CFHR1-5 （rs10922153，rs16840639，rs6667243和rs1853883），LOC387715/ARMS2（rs3793917和rs10490924），C3（rs2230199和rs1047286），C2（rs547154），CFB（rs641153）和F13B（rs6003）的AMD已知风险相关基因中，研究了17个单核苷酸多态性（SNPs）。使用多变量分析，确定每个SNP在治疗结局中的作用。在12个月时，确定所选SNPs对视力（VA）平均变化的影响。平均基线VA为糖尿病视网膜病变早期治疗研究51±16.8个字母。总体而言，12个月时，VA较基线的平均变化为+3.2±14.9个字母。在进行多项校正后，12个月时，在LOC387715/ARMS2中，rs11200638- HTRA1启动子SNP段的AA（纯合子风险）基因型（P=0.001）和rs10490924（A69S）段的GG（纯合子风险）基因型（P=0.002）均与VA结局更差显著相关。12个月后，rs11200638段AA基因型患者，VA离基线的偏差变化平均数±标准差为–2.9±15.2个字母，而同一段SNPAG或GG基因型患者为+5.1±14.1个字母。12个月后，任意这些基因型的患者也更有可能丧失＞15个字母。SNPs rs11200638和rs10490924链高度失衡（r（2）=0.92）。研究的其他SNPs无一与结局相关。雷珠单抗或贝伐单抗治疗新生血管AMD时，LOC387715/ARMS2段的HTRA1启动子SNP（rs11200638）和A69S与视力结局更差相关，这表明与抗VEGF治疗的遗传药理学关系显著。这一发现有助于应用基于患者基因型的更加个体化的治疗方案，以实现AMD治疗中的最优应答。本文作者声明，文章并无专涉及任何专利或商业利益。

（选题审校： 陈忻 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：关于年龄相关黄斑变性的遗传药理学作用目前仍存在争议，先前的研究结果存在差异，因此对于某些能够预测AMD发生的基因是否能够预测抗血管内皮因子治疗效果获益的大小问题仍值得深入研究。本研究对17个相关SNPs进行分析，其中两个与预后视力结局不佳相关，这与先前另一项研究发现的tSNP rs3025000中T等位基因的预后改善反应良好的结果互相补充，在此基础上进行的遗传药理学研究能够为AMD患者个体化给药，优化给药方案，减少药物注射以及提高成本效益具有重要意义。）